Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望
Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望
长期以来，自体免疫疾病如糖尿病、红斑狼疮和多发性硬化等一直是医学领域的重大挑战。经过数十年的不懈研究，科学家们终于在恢复免疫"耐受"方面取得了革命性的进展。这些突破性成果不仅为治疗这些长期以来难以解决的疾病开辟了新途径，也为未来的医学研究提供了新的方向。
免疫耐受恢复：新疗法的探索
免疫系统的基本功能是区分体内的自身组织和外来的病原体。在自体免疫疾病中，这种区分能力受损，导致免疫系统错误地攻击自身组织。为了解决这一问题，科学家们一直寻求恢复所谓的"免疫耐受"。而现有的治疗方法，如全面抑制免疫系统，虽能减轻症状，却可能增加感染和癌症的风险。
新的治疗策略包括使用特定抗原来"重新编程"错误的免疫细胞，或者引入被工程化的免疫细胞来选择性地消除问题细胞。例如，一种依靠工程化免疫细胞的方法在治疗15名患有红斑狼疮或其他免疫疾病的患者中取得了惊人的成功，这为免疫耐受恢复领域提供了新的希望。
模式图抗原呈递细胞（如图右所示）有时可以训练T细胞（左侧）不发动攻击（Credit:Juan Gaertner/Science Photo Library）
纳米粒子疗法的突破
加拿大卡尔加里大学的佩雷·桑塔玛利亚教授正在研究一种名为纳米疫苗（navacims）的疗法。这种纳米粒子设计用于携带特定的抗原片段，能够诱导T细胞转变为调节性T细胞，这些细胞在炎症部位与携带糖尿病相关抗原的抗原呈递细胞结合，从而有效抑制疾病的进展。此疗法已在动物模型中取得显著效果，并计划在今年开始人体试验。
肝脏在免疫耐受中的关键作用
肝脏在建立免疫耐受方面扮演着重要角色。杰弗里·哈贝尔教授及其团队发现，通过将特殊的糖标签添加到抗原上，可以将它们有效地引导至肝脏，这对于治疗多发性硬化等疾病极具潜力。安诺肯公司（Anokion）正基于这一策略进行临床试验。
CAR-T细胞疗法：直接靶向病变细胞
CAR-T细胞疗法是一种将T细胞工程化，使其能够识别并消灭特定的B细胞的方法。这种方法已在治疗血癌中取得成功，现在也被用于治疗自体免疫疾病。德国的一个研究团队已经在治疗红斑狼疮、系统性硬化症和特发性炎症性肌病的患者中取得了显著效果。
这些新疗法的出现无疑为自体免疫疾病的治疗开辟了新的可能性。尽管面临着安全性、成本和潜在副作用等挑战，这些创新治疗方法的潜力不容小觑。更多的临床试验将有助于进一步验证这些治疗方法的效果。对于数百万患者来说，这是一个令人振奋的消息，为他们带来了新的希望。
深入分析：免疫调节的新机制
新的研究表明，改变免疫系统中的特定细胞群体的行为，而不是全面抑制免疫反应，可能是治疗自体免疫病的关键。这种策略的核心是精准地调节免疫细胞，如T细胞和B细胞，以及它们对特定抗原的反应，从而恢复免疫系统的正常功能。
探索新药物：从实验室到临床
随着这些新疗法的研究进展，多个药物正在从实验室走向临床试验阶段。例如，纳米疫苗（navacims）的开发者佩雷·桑塔玛利亚教授创立的Parvus Therapeutics公司即将开始人体试验，这标志着从基础研究到临床应用的重要转变。
疗法的多样化与个性化
随着科技的进步和更深入的生物学理解，未来的治疗方法将更加多样化和个性化。研究人员正朝着开发针对特定患者群体和疾病类型的治疗方法迈进，这可能包括针对不同遗传背景和病理特征的定制化疗法。这种方法的成功将标志着个性化医疗在免疫疾病领域的一个重要里程碑。
这些创新的研究和治疗方法为自体免疫病的治疗带来了新的希望。随着我们对免疫系统的更深入理解和新技术的应用，未来将有更多的患者能够从这些突破性的治疗方法中受益。
参考文献
Mueller, F. et al. Blood 142, 220 (2023).
Tsai, S. et al. Immunity 32, 568–580 (2010).
Solé, P. et al. Cell. Mol. Immunol. 20, 489–511 (2023).
Tremain, A. C. et al. Nature Biomed. Eng. 7, 1142–1155 (2023).
Mackensen, A. Nature Med. 28, 2124–2132 (2022).
Ellebrecht, C. T. et al. Science 353, 179–184 (2016).
本文原文来自腾讯新闻