Cell：超声可控 「智能」CAR-T 细胞，精准爆破实体瘤来了
Cell：超声可控 「智能」CAR-T 细胞，精准爆破实体瘤来了
美国南加州大学（USC）王英晓、刘龙伟等研究人员在《细胞》（Cell）期刊上发表了一项突破性研究，他们设计出一种名为「EchoBack-CAR T 细胞」的新型细胞，这种细胞在超声激活下，能够持续感应并杀死癌细胞，有望成为癌症免疫治疗领域的变革者。
2025年4月5日，医麦客新闻 eMedClub News 报道，美国南加州大学（USC）王英晓、刘龙伟等研究人员将这个概念变为了现实，他们设计出了名为「EchoBack-CAR T 细胞」的新型细胞，有望成为癌症免疫治疗领域的变革者。
这项研究成果近日在线发表在《细胞》（Cell）期刊上，题为 Engineering Sonogenetic EchoBack-CAR T Cells。该研究展示了一种全新的、临床兼容的、具有突破性的治疗方式，这种细胞在超声激活下，能够持续感应并杀死癌细胞，能够克服当前免疫治疗难以处理的肿瘤类型，同时保护健康组织不受损伤。
EchoBack-CAR T疗法的起效原理和杀伤力
「你可以想象，使用第一代细胞的患者可能每天都需要来医院治疗。但新一代细胞可能只需要每两周甚至更少的频率治疗一次，」刘解释道。
「这无疑是一次重大突破，」王英晓教授补充说，「这将使整个超声可控 CAR-T 系统更接近实际的临床应用。」
EchoBack-CAR T细胞攻击一个大的肿瘤块
（绿色为肿瘤细胞）
团队将这种细胞命名为「EchoBack-CAR」，因为它们通过一种独特设计可以响应超声刺激(EchoBack 中的「Echo」)，同时细胞具备一种反馈功能（Feedback, EchoBack 中的「Back」），使得 T 细胞可以能够感知肿瘤信号，调整本身激活状态，并作出攻击反应。
「我们设计了这种智能 CAR-T 细胞，超声调控下， 每当周围有肿瘤细胞时，肿瘤细胞就会发送信号给 EchoBack-CAR T 细胞，然后这些细胞就会产生更多杀伤分子来攻击肿瘤细胞。当这些 CAR-T 细胞离开肿瘤区域后，CAR 分子会逐渐降解，因此不会攻击正常组织，这也是它安全的原因之一」, 刘解释说, 「我们是领域里独特的站在细胞视角看待超声控制系统的一群人。」
一图总结论文成果
研究结果
研究团队使用小鼠模型，在实验室中对前列腺癌和胶质母细胞瘤等多种肿瘤细胞进行了测试。在小鼠实验中，EchoBack-hGD2 CAR-T 细胞能够抑制胶质母细胞瘤（GBM），且无脱瘤（off-tumor）毒性，且优于普通 CAR-T 细胞。单细胞 RNA 测序显示，与普通 CAR-T 细胞相比，EchoBack-CAR T细胞的细胞毒性增强，耗竭减少。
EchoBack-PSMA CAR T细胞治疗前列腺肿瘤的体内研究
研究人员进一步设计了EchoBack-PSMA CAR T 细胞以治疗前列腺癌，结果显示持久的肿瘤抑制和最小的脱瘤（off-tumor）毒性。
「我们清楚地看到，使用超声可控 CAR 配合两次超声刺激的效果优于传统 CAR-T 细胞。」刘说，「此外，我们测试了 5 个供体来源的 T 细胞发现，当我们不断用肿瘤细胞刺激 CAR-T 细胞时，传统 CAR-T 细胞已进入功能耗竭状态，而我们的超声可控 CAR 仍保持良好功能，更少细胞耗竭，杀伤力更强。」
这一突破为更强大、更精准、对患者更友好的癌症治疗方法铺平了道路。王表示，EchoBack CAR T 细胞不仅仅是个概念，而是向安全、高效免疫疗法迈出的真实一步，为难以治疗的肿瘤患者带来了新的希望。在胶质母细胞瘤和前列腺肿瘤之外，研究团队希望这种技术未来可模块化地应用于其他类型的实体瘤治疗，如乳腺癌和视网膜母细胞瘤等。
「这些 CAR-T 细胞是真正的『智能细胞』。它们能「听」见超声信号，也能「感知」肿瘤细胞。我们非常期待它们未来临床上惠及患者。」 刘说道。