高尿酸血症及其相关疾病的机制和治疗进展
高尿酸血症及其相关疾病的机制和治疗进展
高尿酸血症是一种以血清尿酸（SUA）水平升高为特征的代谢性疾病，与痛风、心血管疾病、肾病和糖尿病等多种疾病密切相关。上海交通大学高俊杰、张长青及汕头大学钟志刚团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表综述文章，深入探讨了高尿酸血症的发病机制、临床表现及治疗进展，为创新治疗方法和先进的药理策略提供了重要参考。
高尿酸血症的定义与流行病学
高尿酸血症的定义是男性SUA水平≥7.0 mg/dl (416.0 μmol/L)或女性SUA水平≥6.0 mg/dl (357.0 μmol/L)。该疾病在全球范围内呈上升趋势，尤其是在大多数发达国家。高尿酸血症显著影响患者的生活质量，与多种危险因素有关，包括高嘌呤饮食、饮酒、药物使用、高血压、甲状腺功能减退和肥胖。此外，社会因素，如较高的社会经济地位，以及吸烟和饮酒史，进一步增加了患此病的风险。
尿酸的生理作用与病理机制
尿酸具有多方面的作用，如抗氧化、促氧化、促炎症、调节一氧化氮、抗衰老和免疫等作用，在生理和病理背景下都具有重要意义。尿酸具有抗氧化能力，可以对抗自由基和活性氧，从而防止氧化应激。尿酸的抗氧化作用可以表现为抑制细胞死亡，保护神经，以及支持一氧化氮介导的血管舒张。然而，尿酸会转化为一种促氧化和促炎分子，当尿酸水平升高时，它会加剧氧化应激。UA介导先天免疫反应，可释放炎症介质，激活肾素-血管紧张素系统、炎症反应、氧化应激、血管内皮功能障碍和胰岛素抵抗。
疾病机制与治疗进展
高尿酸血症的发病机制涉及尿酸生成和排泄的平衡失调，肾脏在维持这种体内平衡中起着关键作用。目前，通过微生态疗法，包括益生菌、益生元和粪便微生物群移植来调节肠道微生物群，是预防和治疗高尿酸血症和痛风的一个重要临床研究领域。这些干预措施旨在恢复肠道微生态平衡，这在这些疾病的病理生理学中越来越被认为是关键。
在治疗方面，非药物干预包括饮食改变和一些环境因素。药理学干预主要涉及降尿酸药物、降尿酸化合物和新兴药物。未来，以基因变异为指导的精准医学代表了一条有希望的途径，可以根据个性化需求定制高尿酸血症管理。
未来展望
未来迫切需要研究不同类型的低尿酸药物对每种高尿酸血症表型的影响。此外，阐明尿酸钠晶体激活NLRP3的确切机制，以及确定协调炎性小体非依赖性反应的细胞类型，是进一步研究的关键领域。通过靶向这些途径可能为减轻高尿酸血症对血管的不良影响提供治疗机会。
本文原文来自Signal Transduction and Targeted Therapy