世界青光眼日 | 专家解读:血管异常早现,青光眼防治需“抢前一步”
世界青光眼日 | 专家解读:血管异常早现,青光眼防治需“抢前一步”
青光眼是全球排名第二的不可逆致盲性眼病,常被称为“视力的小偷”。它的特点是早期症状高度隐匿,却悄然破坏视神经功能,造成永久性的视力损害。据统计,2020年全球有7600万人受到影响,预计到2040年将增加到1.118亿人。
青光眼:隐匿的视力杀手
青光眼是一种以眼压升高伴随视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为特征的眼部疾病。从发病机制上分为开角型青光眼和闭角型青光眼。开角型青光眼即出水口通畅,房水产生正常,但是出水管道受阻,导致眼内压力缓慢升高。闭角型青光眼较少见,是由于角膜和虹膜之间的房角狭小使房水循环受到影响,因为出水口受阻,房水回流不畅导致眼压升高。
图3. 处于不同开发阶段的新型青光眼药物
国际前沿治疗手段
针对青光眼的治疗,虽然疾病的发病机制尚不清楚,但眼压(IOP)是目前确定的可治疗的主要方向。得益于过去50年药物的快速发展,药物治疗仍然是大多数成人青光眼的一线治疗方案。
其中,基于Rho激酶抑制剂而开发的药物包括:Ripasudil hydrochloride hydrate (Glanatec®), Netarsudil (Rhopressa®), latanoprost, timolol maleate等。在过去的二十年中开发的新的持续药物输送系统,包括如:bimatoprost implant (Durysta™),bimatoprost ocular ring (BIM ring),Travoprost punctum plugs (OTX-TP, Ocular Therapeutix, Inc.)等。
除此之外,一些研究性治疗青光眼药物如:大麻素,腺苷受体激动剂,前列腺素受体激动剂,干扰RNA (Small interference RNA, siRNA);神经保护作用如:Memantine,Brimonidine,Neurotrophins;以及其他前沿疗法,如:基因治疗 (Gene therapy), 干细胞疗法 (Stem cell therapy) 和替代医学 (Alternative medicine)等被广泛研究开发。
新发现!血管异常是青光眼的“预警信号”
青光眼早期血管密度下降比视网膜神经纤维萎缩更敏感!
- 试验设计:激光光凝小梁网诱导猴眼高眼压(模拟青光眼病理过程)。
- 检测指标:持续6个月监测眼压(图5)、血管密度(Vessel Density)及视网膜神经层厚度(RNFLt)
图5:持续6个月眼压监测
核心发现
- 视盘周围血管密度最早于第4个月出现下降趋势,而显著的RNFLt下降则在第5个月才被观察到。
- 在猴青光眼模型中,血管密度的减少发生在视网膜神经纤维层萎缩之前。
- 血管密度最早显著下降出现在视盘上方和鼻侧区域,而RNFLt变薄最初则在视盘上方和下方被观察到,两者变化与眼压(IOP)存在高度相关性(p<0.001)。到了第6个月,所有区域的血管密度和RNFLt均出现显著下降(图6)。
图6:RNFLt与血管密度在青光眼模型进展中的相关性
研究结论
这表明在青光眼发展过程中,早期血管变化比RNFLt变薄更敏感,且呈现出明显的区域特异性。早期血管变化与青光眼神经退行性病变的发展高度相关,这为青光眼的早期诊断和治疗提供了新的潜在思路。
临床启示:青光眼防治需“双管齐下”
- 早期筛查新方向
传统RNFLt检测可能滞后,血管密度监测(如OCT血流成像)可提前预警。高危人群(高血压、糖尿病患者等)建议定期进行眼压+血管功能联合检查。
- 干预窗口前移
研究提示,控制眼压的同时,改善视网膜微循环或能延缓神经损伤进程。
青光眼的防治,早发现、早治疗至关重要。有青光眼家族史、高度近视或远视、糖尿病患者、40岁以上人群等高危人群,定期进行眼部检查,包括眼压测量、眼底检查等,以便及时发现问题。同时,保持健康的生活方式也有助于预防青光眼,比如避免长时间用眼疲劳、保持良好的用眼环境、均衡饮食、适度运动等。
参考文献:
[1] Joshi, Poonam et al. “Glaucoma in Adults-diagnosis, Management, and Prediagnosis to End-stage, Categorizing Glaucoma's Stages: A Review.” Journal of current glaucoma practice vol. 16,3 (2022): 170-178. doi:10.5005/jp-journals-10078-1388
[2] Tham, Yih-Chung et al. “Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis.” Ophthalmology vol. 121,11 (2014): 2081-90. doi:10.1016/j.ophtha.2014.05.013
[3] Chan, Karen K W et al. “Retinal vasculature in glaucoma: a review.” BMJ open ophthalmology vol. 1,1 e000032. 11 Jul. 2017, doi:10.1136/bmjophth-2016-000032
[4] Gustavsson, Simon T et al. “Nicotinamide Prevents Retinal Vascular Dropout in a Rat Model of Ocular Hypertension and Supports Ocular Blood Supply in Glaucoma Patients.” Investigative ophthalmology & visual science vol. 64,14 (2023): 34. doi:10.1167/iovs.64.14.34
[5] Mohan, Neethu et al. “Newer advances in medical management of glaucoma.” Indian journal of ophthalmology vol. 70,6 (2022): 1920-1930. doi:10.4103/ijo.IJO_2239_21