中科院与浙大联合研究发现新型抗抑郁药物靶点，为快速治疗带来新希望

中科院与浙大联合研究发现新型抗抑郁药物靶点，为快速治疗带来新希望

近日，中国科学院上海药物研究所与浙江大学合作，在抑郁症治疗领域取得重大突破。研究团队发现钾通道Kir4.1可作为新型快速抗抑郁药物靶点，并成功筛选出高选择性小分子抑制剂Lys05，为抑郁症治疗带来新希望。

传统药物的局限

抑郁症是一种常见的精神疾病，全球约有2.8亿人受其影响。传统抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和三环类抗抑郁药，虽然能有效缓解症状，但存在响应率低、起效慢等缺点。这些药物通常需要数周甚至数月才能改善病情，无法满足患者对快速治疗的需求。

近年来，美国FDA批准首个速效抗抑郁药S-氯胺酮（Spravato），可在单次用药后1-4小时内产生抗抑郁疗效。然而，氯胺酮具有成瘾性和致幻等副作用，临床应用受限。

Kir4.1：新型药物靶点

研究团队聚焦于钾离子通道Kir4.1，这是一种主要定位于大脑胶质细胞的离子通道，负责维持大脑钾离子稳态。研究发现，传统抗抑郁药物如SSRIs对Kir4.1通道具有弱抑制活性，且这种抑制水平与脑源性神经营养因子（BDNF）的表达增加呈正相关，提示Kir4.1与抑郁症存在潜在关联。

Lys05：高效抑制剂

研究团队通过高通量筛选体系，发现临床前小分子Lys05对Kir4.1通道具有强抑制活性，半数有效抑制浓度仅为0.22μM。进一步研究证实，Lys05具有良好的选择性和药代动力学特征，可作为可靠的药理学探针。

快速抗抑郁效果

在一系列动物实验中，Lys05展现出与S-氯胺酮相媲美的快速抗抑郁疗效。在新奇抑制摄食模型、嗅球切除模型和皮质酮诱导的抑郁症模型中，Lys05在腹腔注射1小时后即产生显著的抗抑郁效应，而传统药物丙咪嗪则需连续给药5天才能见效。

安全性与治疗窗口

研究还考察了Lys05的潜在毒副作用。结果显示，Lys05在急性和亚慢性抗抑郁治疗剂量下未产生明显神经毒性和肾脏毒性，表明药理阻断Kir4.1钾通道具有良好的治疗窗口。

这一突破性研究不仅揭示了Kir4.1作为新型快速抗抑郁药物靶点的重要意义，还提供了以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略。Lys05的发现为发展新一代快速、安全的抗抑郁药物提供了理论依据和实验证据，有望为抑郁症患者带来更有效的治疗选择。