重大突破！首个裸质粒基因治疗药物有望上市，慢性动脉闭塞症治疗迎来新希望

重大突破！首个裸质粒基因治疗药物有望上市，慢性动脉闭塞症治疗迎来新希望

慢性动脉闭塞症患者迎来了新的希望！诺思兰德研发的“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”（代号NL003）在治疗下肢缺血性疾病方面取得了重大突破。这种创新型基因治疗药物在Ⅲ期临床试验中展现出显著疗效，有望成为全球首个裸质粒基因治疗药物。

创新疗法：从“分子搭桥”到治愈希望

下肢缺血性疾病是临床上常见的血管疾病，主要由动脉硬化闭塞症（ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）等引发。这些疾病会导致下肢动脉狭窄或闭塞，进而引起缺血症状，如腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽。随着病情进展，患者可能面临截肢甚至死亡的风险。

目前，世界范围内针对严重下肢缺血性疾病（CLI）尚无有效的治疗药物，临床治疗主要依靠介入及血管搭桥等外科手术方式。然而，这些传统方法存在创伤大、操作复杂、患者依从度低等问题，治疗效果也不尽如人意。

NL003的出现为患者带来了新的希望。这种基因治疗药物以裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射，使质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白。这一过程能够促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，从而增加缺血部位的血流供应，达到治疗疾病的效果。

临床试验：显著疗效与良好安全性

NL003的Ⅲ期临床试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，在全国24家医院开展，共有544例患者参与。其中，溃疡适应症入组242例，静息痛试验入组302例。试验以北京协和医院血管外科为组长单位，严格按照既定计划进行。

初步结果显示，在主要终点指标180天疼痛完全消失率方面，NL003组显著优于安慰剂对照组（p<0.0001）。同时，该药物表现出良好的安全性，未发现与药物相关的严重不良反应。

重大意义：从国内领先到全球突破

据中华心血管健康与疾病报告2022数据显示，我国35岁以上自然人群中下肢PAD（外周动脉疾病）的患病率为6.6%，约有4530万例患者。其中，约10%的下肢PAD患者会进展为CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，远高于大部分癌症等危重疾病。随着我国社会经济的发展和医疗条件的改善，人均寿命延长，老年人口数量不断增加，老龄化进程加快，未来PAD患病人数预计持续增加，存在显著的未满足医疗需求。

生物医药产业是我国战略性支柱产业之一。近日，北京、上海等多地均出台了《关于支持生物医学产业全链条创新发展的若干意见》，加大对创新药械研发的支持，前瞻布局基因与细胞治疗、mRNA等前沿赛道，基因治疗药物更是各大药企争先开发的热点之一。

诺思兰德作为一家专注于基因治疗药物开发的公司，经过20年的技术积累，建立了成熟的技术平台。NL003作为其首款递交NDA申请的裸质粒基因治疗药物，其研发进度在国内处于领先地位。目前，该药物的溃疡适应症已于2024年2月完成试验，并于7月份正式获得CDE新药注册申请（NDA）受理。静息痛适应症也已完成揭盲，公司正积极准备新药上市许可申请资料，计划本年内提交生物制品许可申请（BLA）。

未来展望：从实验室到临床应用

为实现公司由Biotech向Biopharm的转型战略，诺思兰德正在建设生物工程药物生产基地。该基地的综合办公楼、生产车间、智能化仓库三栋主体建筑已于2023年封顶，生产车间将于本年底具备原液生产条件。公司还联手国际著名的医药咨询公司IQVIA积极部署NL003的商业化工作，期待该药物早日获批上市，为下肢缺血性疾病患者提供新的治疗选择。

专家表示，NL003的出现不仅为患者提供了新的治疗选择，还有望改变慢性动脉闭塞症的治疗模式。与传统手术相比，这种基因治疗药物在创伤性、操作便捷性、病人依从度、疗效和持久性上具有明显优势，可为患者带来持续的临床获益。随着进一步的研究和临床应用，NL003有望成为治疗下肢缺血性疾病的首选方案，为全球患者带来福音。