江苏省人民医院肾内科揭示肾脏纤维化新机制,为肾病治疗带来新希望
江苏省人民医院肾内科揭示肾脏纤维化新机制,为肾病治疗带来新希望
近日,江苏省人民医院肾内科毛慧娟教授团队在国际知名期刊《Kidney International》发表重要研究成果,揭示了转录因子Twist1在肾脏纤维化过程中的关键作用机制。这一突破性发现为慢性肾脏病(CKD)的治疗提供了新的理论基础和潜在靶点。
研究背景与发现
肾脏纤维化是慢性肾脏病进展的重要病理过程,其特征是肾脏间质中成纤维细胞的异常活化和细胞外基质的过度沉积。尽管目前已有多种治疗方案,但肾脏纤维化的有效控制仍然是临床难题。毛慧娟教授团队的研究聚焦于转录因子Twist1在这一过程中的作用。
研究团队通过分析公共转录组数据库和单细胞数据库,发现Twist1在慢性肾脏病患者和小鼠纤维化肾组织中的表达显著上调。进一步的实验表明,致纤维化因子TGFβ1能够诱导成纤维细胞中Twist1的表达,而Twist1的表达则通过调控下游信号蛋白Prrx1和TNC的表达,驱动肾脏成纤维细胞的活化和增殖。
机制探索与验证
研究团队深入探讨了Twist1的作用机制。他们发现,Twist1直接增强了与Prrx1启动子的结合,但未直接与TNC启动子结合。相反,Prrx1蛋白进一步与TNC启动子结合并促进其表达。这一发现揭示了Twist1-Prrx1-TNC信号轴在肾脏纤维化中的重要作用。
为了验证这一发现的临床意义,研究团队使用了特异性敲除成纤维细胞中Twist1的小鼠模型,并应用了Twist1抑制剂Harmine。结果显示,这些干预措施显著减轻了肾纤维化小鼠模型中的纤维化程度,进一步证实了Twist1作为治疗靶点的潜力。
研究团队与未来展望
毛慧娟教授是国内知名的肾脏病专家,长期致力于急性肾损伤和慢性肾脏病的基础与临床研究。她带领的团队在肾内科领域具有重要影响力,此前已在JAMA Network Open等国际权威期刊发表多项重要研究成果。
这一最新发现不仅揭示了肾脏纤维化发生发展的新机制,还为开发新的治疗策略提供了理论依据。未来,针对Twist1信号通路的药物研发有望为慢性肾脏病患者带来新的治疗选择。
江苏省人民医院肾内科作为全国领先的肾脏病诊疗中心,这一研究成果再次彰显了其在肾病研究领域的领先地位。随着研究的深入,我们期待这一发现能够早日转化为临床应用,为肾病患者带来福音。