STING激动剂研究获重大进展，新型纳米颗粒实现精准靶向

STING激动剂研究获重大进展，新型纳米颗粒实现精准靶向

在癌症治疗领域，免疫疗法带来了革命性的变化。其中，干扰素基因刺激蛋白STING作为抗肿瘤免疫应答的关键靶点，近年来备受关注。天津医科大学肿瘤医院王建课题组在这一领域取得了重要进展，开发出一种新型pH敏感性纳米颗粒STING激动剂——PolySTING。这一研究成果近日发表在国际期刊《科学·免疫学》上。

新型STING激动剂通过亚型树突状细胞激活募集CD8+T细胞发挥抗肿瘤免疫。受访者供图

STING（干扰素基因刺激蛋白）是近年来抗肿瘤免疫研究中的明星靶点。其作用机制是通过激活TBK1和转录因子IRF3，促进Ⅰ型干扰素IFN、细胞因子和趋化因子的分泌，从而启动天然免疫并连接适应性免疫应答。然而，传统STING激动剂在临床应用中受到诸多限制，包括体内稳定性差、肿瘤靶向非特异性、缺乏细胞特异靶向性以及药代动力学问题等。

鉴于STING在正常组织和肿瘤中的广泛表达，其组织特异性激活的潜力可能支持保护性或病理性反应。然而，目前尚不清楚STING的激活选择性发生在何种细胞类型中，以最佳激发抗原特异性抗肿瘤T细胞反应。

为了解决这些问题，研究团队开发了新型STING激动剂——PolySTING。这种激动剂将干扰素反应刺激物cGAMP封装在由STING活化聚合物组成的胶束基质中，为STING活化提供了“冲击和锁定”机制。这种独特新颖的设计使PolySTING能够特异靶向树突状细胞亚型cDC1，从而产生强大的抗肿瘤免疫疗效，并显示出比传统STING激动剂更宽的治疗窗口。

研究负责人王建表示，此次研究首次详细揭示了STING细胞亚群特异性激活是诱导抗肿瘤疗效的关键。新型STING激动剂PolySTING在体内安全性、靶向性以及有效性方面表现出色，预示着其具有潜在的临床转化前景。未来的研究将侧重于优化PolySTING制剂，探索其与其他免疫疗法的组合潜力，并在临床试验中评估其治疗效果和安全性。