格舒瑞昔和戈来雷塞：肺癌治疗新希望

格舒瑞昔和戈来雷塞：肺癌治疗新希望

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，长期以来被视为“不可成药”的靶点。然而，近年来随着靶向治疗的突破性进展，针对这一突变的新型抑制剂相继问世，为患者带来了新的希望。近期，两款国产KRAS G12C抑制剂——格舒瑞昔（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）在临床试验中取得了令人瞩目的成果，有望成为治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的重要手段。

格舒瑞昔是由益方生物自主研发的新型KRAS G12C抑制剂，也是我国首个自主研发且进入临床研究阶段的KRAS G12C抑制剂。在一项针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的II期临床试验中，格舒瑞昔展现了优异的疗效。该试验共入组123例患者，中位随访时间为7.9个月。结果显示，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）高达89%。其中，1例患者获得完全缓解（CR），60例患者达到部分缓解（PR），48例患者达到病情稳定（SD）。中位缓解持续时间（mDOR）长达12.8个月，中位无进展生存期（mPFS）达到7.6个月。

格舒瑞昔的临床数据不仅在国际权威期刊《柳叶刀•呼吸病学》发表，其III期临床试验也已启动，旨在评估与多西他赛相比的疗效和安全性。该药物于2023年12月被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，有望在不久的将来获批上市。

戈来雷塞是加科思药业自主研发的另一款KRAS G12C抑制剂。其关键性II期临床试验数据近期在顶级医学期刊《Nature Medicine》发表，进一步验证了其在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌中的潜力。在单药治疗的二线非小细胞肺癌患者中，戈来雷塞的确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）达到86.3%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。

特别值得一提的是戈来雷塞的安全性特征。在临床试验中，戈来雷塞表现出良好的消化道安全性，与其他KRAS G12C抑制剂相比具有明显优势。这一特点不仅提高了患者的耐受性，也为药物的联合治疗提供了更多可能性。目前，戈来雷塞已向中国药监局提交新药上市申请，并被纳入优先审评程序。

格舒瑞昔和戈来雷塞的出现，标志着我国在KRAS G12C靶向治疗领域取得了重要突破。这两款药物不仅在临床试验中展现了令人鼓舞的疗效和安全性，还为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。随着它们的上市申请被受理并进入优先审评通道，我们有理由期待，在不久的将来，这些创新药物将为更多患者带来生存的希望和生活质量的改善。

值得注意的是，KRAS G12C靶点的开发仍处于早期阶段，未来还有很大的探索空间。例如，加科思药业正在积极探索戈来雷塞与其他药物的联合治疗方案，包括与SHP2抑制剂JAB-3312的联用，以期为一线肺癌治疗提供新的解决方案。此外，针对其他KRAS相关靶点的研究也在进行中，如Pan-KRAS抑制剂等，这些研究将进一步拓宽KRAS突变癌症的治疗领域。

总的来说，格舒瑞昔和戈来雷塞的成功研发，不仅打破了KRAS G12C“不可成药”的魔咒，更为肺癌治疗领域开辟了新的方向。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，更多针对KRAS突变的创新药物将会问世，为癌症患者带来更多的希望和选择。