从0.4mg到5mg：叶酸补充剂量权威指南
从0.4mg到5mg：叶酸补充剂量权威指南
众所周知，叶酸是备孕及已怀孕妇女需要补充的重要营养物质之一。而对于某些特殊人群，叶酸缺乏也时有发生。那么对于这些需要补充叶酸的群体，每日的叶酸补充剂量该如何选择呢？今天，药师将解开您心中的疑问，为您合理选用叶酸保驾护航～
叶酸是一种水溶性B族维生素，即维生素B9。绿叶蔬菜（叶菜）、柑橘类果汁和豆类等食物中富含天然叶酸。但由于其极不稳定，易受光和热的影响而发生氧化，故从食物中获得的叶酸量并不多。而人工合成的叶酸化学结构稳定，且易被人体吸收（生物利用度约100%），是更加可靠的补充叶酸的方法。
叶酸的功能有哪些
叶酸在体内的最主要的功能是搬运“一碳单位”，在核酸和氨基酸代谢的过程中发挥重要的作用。
叶酸参与嘌呤和嘧啶（DNA合成前体）的从头合成，对于DNA的合成和损伤修复至关重要。由于氨基酸代谢与核酸合成对于细胞分裂至关重要，叶酸是细胞增殖、组织生长与机体发育不可缺少的维生素。特别是在细胞分裂频繁、胎儿快速生长的孕早期，如果准妈妈体内的叶酸水平不足，可能会增加胎儿出现神经管缺陷等出生缺陷的风险。
叶酸也参与了同型半胱氨酸向甲硫氨酸的转化过程。因此叶酸能够降低同型半胱氨酸的水平。甲硫氨酸可以进一步合成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），而SAM是DNA和RNA甲基化反应的甲基供体。因此叶酸对于DNA的合成、修复、复制和转录至关重要。当然，甲硫氨酸的合成过程中不仅需要叶酸，还需要维生素B12和同型半胱氨酸的参与。此外，叶酸和/或维生素B12缺乏可导致甲硫氨酸合成减少和同型半胱氨酸积累。近年来，血液中同型半胱氨酸浓度升高被认为是一些慢性疾病的危险因素，包括心血管疾病和脑卒中。
哪些人群需要补充叶酸
1.对于备孕、已经怀孕及正在哺乳的妇女，叶酸是非常重要的营养素。大量临床研究表明，补充适量叶酸可降低胎儿出生缺陷（如胎儿神经管缺陷、心血管畸形、唇腭裂）的发生率。
2.叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血患者，建议同时补充叶酸和维生素B12。
3.对于遗传性叶酸吸收不良、脑叶酸缺乏症、二氢叶酸还原酶缺乏症等特殊类型（基因突变所致）的叶酸缺乏患者。补充叶酸可以改善上述疾病的临床症状。值得注意的是，对于存在叶酸代谢关键酶的基因突变患者，建议首先咨询医生，结合必要的检查，确定需要补充的叶酸类型、补充剂量和增补期限进行个体化调整。
4.高同型半胱氨酸水平的患者，补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水平。但是目前尚不清楚降低血浆同型半胱氨酸水平是否能降低心血管疾病的风险。
此外，补充叶酸对预防癌症的作用存在争议。癌症是由于DNA损伤修复不足和/或关键基因表达不当引起的。由于叶酸在DNA/RNA合成和甲基化中发挥着重要作用，叶酸缺乏被认为会引起癌症。
相反，有学者认为补充叶酸可以促进DNA合成，从而促进肿瘤生长。因此，对于肿瘤患者，是否需要补充叶酸需遵医嘱。
每天应该补充多少叶酸
1998年美国食品与营养委员会提出，膳食叶酸摄入量以膳食叶酸当量（DFE）为单位表示。1μg的食物（天然）叶酸可提供1μg DFE；而随餐（或强化食品）1μg人工合成叶酸可提供1.7μg DFE；空腹服用1μg人工合成叶酸可提供2μg DFE。
美国食品与营养委员会推荐的各年龄段人群的膳食叶酸当量见表1。《中国居民膳食指南（2022）》中也推荐了我国居民的每日膳食叶酸当量见表2。对于0-6月龄婴儿，每天推荐的膳食叶酸当量为65μg；6-12月龄的婴儿则为80μg；成人的推荐膳食叶酸当量为400μg；对于妊娠期（孕早、中期）妇女，每日推荐的膳食叶酸当量为600μg；哺乳期妇女每日推荐的膳食叶酸当量为500～550μg。此外，《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》建议：备孕妇女从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每天应补充0.4mg或0.8mg的叶酸，直至孕期满3个月。
表1 美国食品与营养委员会推荐的膳食叶酸当量（DEF）
表2 2022年版《中国居民膳食指南》推荐的膳食叶酸当量
划重点
当我们购买叶酸片时，会看到有0.4mg和5mg两种规格的叶酸片，该如何选择呢？
首先，基于《中国居民膳食指南（2022）》推荐的膳食叶酸当量（DEF），成人为每天500μg的DEF，换算人工合成的叶酸量，则需除以1.7，即294μg。故成年人每日只需服用0.294mg叶酸片即可满足每日所需叶酸量。以此类推，对于备孕和已怀孕妇女，每日服用0.353mg人工合成叶酸片即可满足需求。故对于预防用药的人群，推荐选择0.4mg规格的叶酸片。
划重点
如果身边没有0.4mg的叶酸，可以每天服用5mg的叶酸吗？或者服用5mg叶酸的1/4片吗？
叶酸水溶性好，吸收量的90%可以经尿液排泄，食物中叶酸的“过量”摄入也不会产生任何不良反应，看似叶酸很安全。但是需注意，人工合成的叶酸过量摄入可能掩盖维生素B12缺乏的反应/表现。维生素B12缺乏症的一个典型症状是巨幼细胞性贫血，与叶酸缺乏症的表现相同。
对于巨幼细胞性贫血的患者，在未明确病因的情况下，补充大剂量（≥ 5mg ）叶酸，虽然可以纠正巨幼细胞性贫血的症状，但却掩盖了可能的维生素B12缺乏的事实，导致不能及时补充维生素B12，使患者可能发生不可逆的神经损伤。
临床也确实发现，维生素B12缺乏症的神经系统进展的病例主要见于叶酸摄入剂量为5mg及以上的患者。所以，为了避免维生素B12缺乏症的上述风险，美国食品和营养委员会建议：所有成年人将叶酸的摄入量限制在每天不超过1mg。该委员会同时也提出：维生素B12缺乏症在育龄妇女中非常罕见，因此每天摄入1mg或以上的叶酸不太可能引起问题。
因此，如果实在买不到0.4mg规格的叶酸片，也可将5mg规格的叶酸片1片掰成4等份，每日服用1/4片即可。
重点总结
*叶酸在核酸和氨基酸代谢的过程中发挥至关重要作用。
*食物中的天然叶酸不稳定，利用率低。而人工合成的叶酸化学性质稳定，且生物利用率高（100%），是补充叶酸更好的选择。
*对于备孕及已怀孕妇女，补充叶酸可降低胎儿出生缺陷的风险。对于叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血患者，补充叶酸（同时补充维生素B12）可迅速纠正巨幼红细胞性贫血。对于基因突变导致的遗传性叶酸吸收不良、脑叶酸缺乏症、二氢叶酸还原酶缺乏症等各种原因引起的叶酸缺乏患者，补充叶酸（或者亚叶酸钙等形式）可以改善叶酸缺乏症状。
*对于以预防用药为目的的成年人、备孕妇女和已怀孕妇女、正在哺乳妇女，推荐每日服用1片0.4mg的叶酸片。如果买不到0.4mg的叶酸，也可以服用5mg叶酸的1/4片。
*如果某些原因需要长期每天服用5mg规格的叶酸，虽然不会发生叶酸中毒，但是可能会掩盖维生素B12缺乏的反应/表现，需要确认不存在维生素B12，或者同时补充维生素B12。