长期服用二甲双胍可能有哪些危害？

长期服用二甲双胍可能有哪些危害？

二甲双胍是一种常用的口服降糖药，应用于临床已有60多年的历史，是治疗2型糖尿病的首选和全程用药，需要一直保留在糖尿病患者的治疗方案中。二甲双胍有多种降糖机制，主要通过减少肝糖输出，抑制糖异生，提高胰岛素敏感性，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高肠促胰素水平，改善肝脏、肌肉、脂肪的能量代谢而降低血糖，单独使用可有效降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白，治疗效果不佳时，还可与其他口服降糖药或胰岛素联合，可进一步改善血糖，减少不良反应。此外，二甲双胍还是肥胖或超重2型糖尿病患者的首选用药，并可降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险。

除降糖作用外，二甲双胍还具有改善血脂、减轻体重、降低血小板活性、改善血管内皮功能、增加血流量和抗凝等作用，从而减少心血管疾病的风险因素而达到心血管保护作用，可显著降低心血管事件的发生率和死亡率，长期使用二甲双胍安全性和耐受性良好，有哪些可能的危害呢？

低血糖

二甲双胍降糖机制独特，主要作用于糖代谢过程，不能促进胰岛素分泌，因此，单独使用不增加低血糖的风险，但是与格列本脲、格列美脲、格列齐特等胰岛素促泌剂联合时，应注意低血糖风险。

胃肠道反应

胃肠道反应是二甲双胍最常见的副作用，包括腹泻、胃胀、恶心、呕吐、消化不良、腹部不适等，多出现在治疗后10周，随用药时间延长，大多数患者可逐渐耐受，小剂量开始，逐渐增加剂量，适时调整剂量，二甲双胍普通片分次随餐服用，或使用二甲双胍缓释片，可有效预防或减轻胃肠道反应。

维生素B12吸收障碍

长期服用二甲双胍可增加小肠蠕动，引起肠道菌群过度增长，从而抑制维生素B12吸收，导致维生素B12水平下降，增加维生素B12缺乏症的风险，长期用药者可每年检测1次维生素B12水平，如果缺乏应适当补充。

肝肾损害

二甲双胍本身并没有肝肾毒性，按照推荐剂量使用，不会引起肝肾损害，但是肝肾功能损害可明显限制对二甲双胍的清除能力，从而导致血浆二甲双胍的浓度升高，增加乳酸酸中毒风险，因此，肝肾功能不全应慎用二甲双胍，严重肝肾功能不全和低氧血症者应禁用二甲双胍。

乳酸酸中毒

二甲双胍引起的乳酸酸中毒非常罕见，肝肾功能正常者长期服用二甲双胍不会增加乳酸酸中毒风险 。

其他

乏力、头痛等。

总之，二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的首选、一线和全程用药，适用于体重正常和超重/肥胖的2型糖尿病患者，并可预防糖尿病前期患者发生2型糖尿病，此外，二甲双胍还具有心血管保护作用，长期服用可显著降低心血管事件的发生率和死亡率。长期服用二甲双胍安全性和耐受性良好，最常见胃肠道反应，多为一过性，其本身并无肝肾毒性，长期服用不会增加乳酸酸中毒风险，可能会引起维生素B12缺乏，必要时适当补充。