脂肪肝新药研发获重大进展，efruxifermin纤维化改善率达75%

脂肪肝新药研发获重大进展，efruxifermin纤维化改善率达75%

在最近举行的美国肝病学会年会（AASLD 2024）上，研究人员展示了efruxifermin (EFX) 和西格列他钠 (Carfloglitazar) 在治疗脂肪肝方面的最新研究进展。其中，efruxifermin 显示出显著的抗纤维化作用，而西格列他钠则能有效减少肝脏脂肪和炎症。这些发现为脂肪肝患者带来了新的希望，也为未来药物的研发提供了方向。

在AASLD 2024大会上，Akero Therapeutics公司公布了其在研药物efruxifermin的2b期临床试验（HARMONY研究）的最新数据。该研究评估了efruxifermin在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，接受efruxifermin治疗的患者在96周内持续改善组织学参数，纤维化改善≥1期且MASH无恶化的应答率从第24周的40%增加到第96周的75%。此外，2期改善的受试者比例增加了一倍（从24周的15%增加到96周的36%）。

值得注意的是，efruxifermin的疗效在不同亚组中表现一致，包括基线F分期、NAFLD活动评分（NAS）、2型糖尿病状态、体重指数（BMI）和PNPLA3基因型等。同时，肝损伤、纤维化的无创标志物和代谢参数的改善与组织学缓解相关。

另一项在AASLD 2024大会上公布的研究聚焦于西格列他钠。这是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，能够调节葡萄糖、脂质、蛋白质和能量代谢。

一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验评估了西格列他钠在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的疗效和安全性。研究发现，两种剂量的西格列他钠都能有效减少肝脏脂肪含量（LFC）、肝脏炎症和损伤，显示出剂量依赖关系。同时，西格列他钠还显示出改善纤维化的趋势，具有剂量依赖效应，且耐受性良好。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球范围内最常见的慢性肝病，其患病率高达30%。随着肥胖和2型糖尿病的流行，NAFLD已成为导致肝硬化、肝癌和肝移植的主要原因之一。

目前，NAFLD的治疗选择有限，主要依赖于生活方式的改变，如健康饮食和增加运动。然而，这些方法往往难以长期坚持，且效果因人而异。因此，开发安全有效的药物治疗方案成为当务之急。

efruxifermin和西格列他钠的研究进展为脂肪肝治疗带来了新的希望。efruxifermin通过模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的作用，促进脂肪酸氧化和能量消耗，同时抑制脂肪生成。而西格列他钠则通过激活PPAR受体，调节脂质代谢和炎症反应。

尽管这些药物仍处于临床试验阶段，但初步结果令人鼓舞。随着研究的深入，我们有望在未来几年看到更多针对脂肪肝的有效治疗方案问世。

脂肪肝的治疗是一个复杂的领域，需要综合考虑代谢、炎症和纤维化等多个方面。efruxifermin和西格列他钠的研究进展表明，针对不同病理机制的药物可能为患者带来更好的治疗效果。

同时，生活方式干预仍然是脂肪肝管理的重要组成部分。未来的治疗策略可能将药物治疗与生活方式改变相结合，以实现最佳疗效。

随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，脂肪肝这一全球性健康问题将得到更好的解决。对于数以亿计的脂肪肝患者来说，这无疑是一个充满希望的前景。