华西医院发布11项肝病研究成果，涉及HBV再激活、肝纤维化等治疗新进展

华西医院发布11项肝病研究成果，涉及HBV再激活、肝纤维化等治疗新进展

2024年11月，在第75届美国肝病研究学会（AASLD）年会上，四川大学华西医院感染性疾病中心唐红教授、白浪教授团队展示了11项最新研究成果，其中2项获得优秀壁报奖。这些研究涵盖了乙型肝炎（HBV）、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、肝纤维化、肝细胞癌（HCC）及慢加急性肝衰竭（ACLF）等多个领域，充分展示了中国在感染病学领域的最新进展。

伊马替尼是分子靶向抗癌治疗中的里程碑式药物，但存在触发HBV再激活的高风险。华西医院团队的研究发现，伊马替尼可能通过氧化应激诱导的不完全自噬触发HBV再激活。具体机制是伊马替尼处理可增加HBV DNA复制及病毒蛋白表达水平，同时引起氧化应激（ROS和MDA水平升高），抑制下游mTOR通路从而阻断自噬流，干扰自噬小体成熟，为HBV提供复制场所并促进其分泌。这一发现为预防乙肝再激活提供了新的潜在策略。

在肝纤维化治疗方面，华西医院团队研究了人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）衍生的外泌体的作用。研究发现，hUC-MSCs外泌体在细胞和动物模型中均能发挥抑制肝纤维化的作用。通过测序筛选出外泌体中高表达的miR-100-5p，并发现miR-100-5p在体外可以显著抑制LX-2细胞的增殖以及纤维化相关因子表达。这一研究揭示了干细胞外泌体治疗肝纤维化的一种新机制。

在肝细胞癌（HCC）研究方面，华西医院团队发现HBV通过GRP78调节宿主细胞葡萄糖摄取促进HCC的进展。研究显示，GRP78过表达通过上调GLUT1提高了葡萄糖摄取水平和乳酸产生。HBV可以上调GRP78-GLUT1通路，增加宿主细胞的葡萄糖摄取和乳酸产生，从而促进HCC的进展。这一发现为进一步理解HBV相关HCC的发病机制提供了新的线索。

华西医院不仅在基础研究领域取得重要进展，在临床实践方面也走在前列。2024年7月28日是世界肝炎日，主题为“消除肝炎，积极行动”。国家卫生健康委医院管理研究所在全国遴选出第一批209家医院作为乙肝临床治愈门诊规范单位和培育单位，华西医院位列其中。这一举措旨在推动乙肝临床治愈门诊的规范化建设，助力肝炎消除。

专家建议扩大筛查和治疗，对于血清乙肝病毒DNA阳性者，只要有乙型肝炎肝硬化家族史、肝癌家族史或年龄>30岁，就建议抗病毒治疗。研究显示，经核苷（酸）类药物治疗后的慢乙肝优势患者序贯或联合干扰素治疗，持续治疗至少36周，48周超过30%的患者可达到乙肝表面抗原清除。

华西医院在乙肝治疗领域的最新研究和临床实践，为乙肝患者带来了新的希望。随着研究的深入和临床实践的不断推进，乙肝临床治愈的目标正逐渐成为现实。