英矽智能AI新药研发获突破：肠道限制性PHD抑制剂完成I期临床试验

创作时间:

2025-01-21 23:57:45

作者:

@小白创作中心

英矽智能AI新药研发获突破：肠道限制性PHD抑制剂完成I期临床试验

英矽智能（Insilico Medicine）近期宣布，其研发的新型肠道限制性PHD抑制剂ISM5411已完成在中国的I期临床试验。该药物由英矽智能的AI平台Pharma.AI发现，旨在治疗炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

AI赋能新药研发

英矽智能研发团队利用自有的多元化生成化学引擎Chemistry42，发现了一款新型肠道限制性PHD抑制剂。该分子显示出修复肠道粘膜屏障和调节IBD免疫反应的双效潜力。相关研究成果发表在Nature Biotechnology，介绍了Chemistry42及其子模块在支持候选药物设计和优化中的作用，突显了前沿AI技术在加速满足未竟临床需求方面的潜力。

IBD治疗现状与新药优势

目前，IBD的标准治疗以抗炎类药物为主，但由于有限的疗效和不可避免的副作用，全球数百万IBD患者正在积极寻求替代的治疗方案。近期研究表明，粘膜修复与患者预后改善相关，这使得粘膜修复情况正在成为IBD患者疾病活动性的重要评估指标。

研发历程与临床前研究

立项之初，英矽智能聚焦于开发能降低肠道炎症、且促进粘膜修复的创新疗法。研究团队采用商业化的AI生物研究引擎PandaOmics进行靶点筛选和优先排序，最终选择HIF-PHD作为IBD的治疗靶点。随后，英矽智能利用Chemistry42及其子模块（包括Generative Chemistry、Alchemistry、ADMET分析模块）设计具有理想特性的PHD抑制剂。

针对该潜在候选分子，研发团队已获得一款强效的PHD特异性抑制剂ISM5411。临床前研究中，ISM5411表现出肠道限制性的药代动力学特征和良好的安全性。在多个结肠炎模型中，该候选化合物不仅可以恢复肠道屏障功能，降低肠道炎症水平，且在较低剂量下也表现出显著的抗结肠炎活性，不会产生通常与PHD抑制相关的系统性副作用。基于这些研究，在项目启动后12个月合成和筛选了约115个分子后，英矽智能提名ISM5411为临床前候选药物用于IBD治疗。