重大突破！中国学者研发出首个口服蛋白药物递送系统

重大突破！中国学者研发出首个口服蛋白药物递送系统

近日，中国药科大学/南京大学华子春教授、曹志婷副研究员研究团队在蛋白药物口服递送系统研究方面取得重大突破。该研究以“炎症靶向的蒙脱石佐剂增强抗TNF-α纳米抗体口服递送及炎症性肠病疗效”为题，发表于《美国科学院院报》。

多肽和蛋白药物的口服给药一直面临极大挑战。2020—2023年间，仅有13种口服多肽药物获批上市，而蛋白质药物的口服剂型至今尚未有任何获批。这是因为蛋白质不仅难以跨细胞膜吸收，容易被胃肠道环境破坏，而且其四级结构对环境刺激高度敏感，容易失活。

研究团队创新性地采用抗腹泻药物蒙脱石作为佐剂，通过“融合蛋白策略”增强TNF-α纳米抗体的口服递送。蒙脱石具有强炎症导向能力，能够将纳米抗体吸附在其层间，避免被胃肠道破坏，从而显著提高纳米抗体的口服稳定性，并在炎症结肠中富集。

在急性炎症性肠病小鼠模型中，蒙脱石佐剂负载的纳米抗体在延长结肠长度、改善粪便成型度、降低促炎细胞因子表达等方面效果优于市售药物英夫利西单抗。此外，该纳米抗体还能重塑肠道微生态，增强粘膜免疫，在慢性炎症性肠病模型中的长期治疗效果也优于英夫利西单抗。

这一研究是利用二维硅酸盐材料用于蛋白药物口服递送的重要探索，是口服抗体药物递送的重要突破，为发展便捷、稳定、高效、安全的蛋白药物口服递送系统提供了新策略。这一突破不仅有望改变炎症性肠病的治疗方式，还可能为其他疾病的蛋白药物治疗带来新的希望。