格索雷塞：肺癌治疗的新希望

格索雷塞：肺癌治疗的新希望

2024年11月8日，中国国家药品监督管理局正式批准了格索雷塞片（商品名“安方宁”）上市，这款新型KRAS G12C抑制剂专为治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者设计。格索雷塞的上市，不仅为这类患者带来了新的治疗选择，也标志着中国在攻克“不可成药”靶点领域取得了重要突破。

肺癌是全球第一大癌种，在中国的疾病负担尤为沉重。2022年国家癌症中心数据显示，我国每年新增肺癌患者达106万人，相当于每10万人中就有75.1人罹患肺癌，且该数字呈现上升趋势。同时，肺癌的死亡率也很高，每10万人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我国肺癌患者的五年生存率仅有19.7%。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变是最常见的驱动基因突变之一，其中G12C突变是最主要的亚型。在中国，约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，而在国外这一比例更是高达15%。这类患者对传统化疗和免疫治疗反应不佳，存在明确未被满足的临床需求。

格索雷塞是正大天晴和益方生物联合开发的新型KRAS G12C抑制剂，也是中国首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂。该药采用创新的分子结构设计，通过双甲基取代哌嗪，能量更低且构象更稳定。它能选择性地与KRAS G12C的SWITCH II蛋白中的二磷酸鸟苷结合，从而抑制KRAS的致癌信号传导，抑制肿瘤细胞增殖，实现抗肿瘤作用。

格索雷塞的临床试验数据令人鼓舞。在一项关键性II期研究中，共入组123例KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，中位随访时间为12.3个月。研究结果显示：

• 客观缓解率（ORR）为52%
• 疾病控制率（DCR）为88.6%
• 中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月
• 中位无进展生存期（PFS）为9.1个月
• 中位总生存期（OS）为14.1个月

这些数据表明，格索雷塞在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。

对于KRAS G12C突变型NSCLC患者而言，格索雷塞的上市无疑是一个重大利好。这类患者在传统治疗方案中获益有限，化疗和免疫治疗的效果都不理想。格索雷塞的出现，为他们提供了新的治疗选择，有望改善预后和生活质量。

除了已获批的适应症，格索雷塞还在积极探索其他潜在应用领域。目前，该药正在开展针对非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤的国际多中心临床研究。2024年6月，格索雷塞另外两个适应症被纳入突破性治疗药物程序，包括：

1. 用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌
2. 联合西妥昔单抗注射液用于经二线标准治疗失败的、KRAS G12C突变阳性的、手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌

格索雷塞的成功上市，不仅体现了中国在创新药物研发领域的进步，更为广大癌症患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待这款药物能在更多癌种中展现其价值，为患者带来更多治疗选择。