甲胎蛋白检测新突破：结合DNA甲基化标记物显著提高肝癌早筛敏感性

甲胎蛋白检测新突破：结合DNA甲基化标记物显著提高肝癌早筛敏感性

近期，一项发表在《Communications Medicine》上的研究显示，将甲胎蛋白（AFP）与新型DNA甲基化标记物（M4评分）结合，可显著提高肝癌（HCC）早期诊断的敏感性。这一发现为肝癌的早期筛查提供了更为有效的方法，有助于改善患者的预后和生存率。

甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，简称AFP）是一种在胎儿发育期间由肝脏和卵黄囊产生的蛋白质，成年人体内含量很低。在临床上，甲胎蛋白是原发性肝癌的特异性标志物，约80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高。因此，甲胎蛋白偏高可能是提示肝癌等疾病的重要指标。

甲胎蛋白的检测方法主要包括酶联免疫法、放射免疫分析法、放射免疫电泳法、荧光免疫法、化学发光法等。正常情况下，甲胎蛋白的含量一般小于25μg/L。甲胎蛋白的含量和肝脏的健康程度密切相关，体内如果出现了肝癌或者肿瘤的情况，甲胎蛋白的含量就会发生变化，容易出现大幅度的波动。

尽管甲胎蛋白在肝癌筛查中具有重要价值，但其在早期肝癌中的敏感性仍有待提高。为了解决这一问题，研究人员开发了一种基于外周血单个核细胞（PBMCs）DNA甲基化标记物的新型诊断方法。

研究团队首先对多个基因的甲基化水平进行了受试者操作特征（ROC）分析，以确定每个基因对肝癌的鉴别能力。结果显示，STAP1、RNMTL1P1、GLRX2、NBPF3和MAP1LC3B2在肝癌所有阶段都显示出显著差异。基于这些发现，研究团队开发了一个包含8个基因的甲基化评分模型（M8评分），并进一步优化为包含4个重要分类因子的M4评分（基于MAP1LC3B2、NBPF3、RNMTL1P1和STAP1四个基因甲基化水平的评分）。

临床验证结果显示，M4评分与现有的诊断工具（如AFP）相结合，可显著提高早期肝癌的诊断敏感性。具体而言，M4 + AFP在A期的敏感度为88.2%，在所有阶段的敏感度高达95.7%。这些结果强调了PBMC甲基化标志物与当前血清学和血浆标志物结合的潜力，为早期肝癌提供了更全面、更有效的诊断方法。

肝癌是全球死亡率第三的常见恶性肿瘤，早期肝癌患者的五年生存率为34.2%，而晚期则降至不到1%。因此，提高早期诊断率对于改善患者预后至关重要。

传统的诊断方法，如超声、CT和MRI，往往对早期肝癌缺乏敏感性，而活检则存在风险和不适。甲胎蛋白作为常用的血清学标志物，在早期肝癌中也缺乏令人满意的敏感性。因此，将M4评分与AFP结合的新方法为肝癌的早期筛查提供了新的希望。

随着技术的不断进步，多模态检测手段将成为肝癌筛查的重要发展方向。例如，江苏先思达生物科技有限公司开发的肝癌辅助诊断产品“洁太司”，通过检测人体血清中的糖链，经大数据及人工智能分析评估肝癌风险，具有高灵敏度和特异度，能够大幅提高早期肝癌检出率。

此外，燃石医学在AACR 2024大会上公布的研究显示，仅需检测8个甲基化标志物的COMET方法在肝癌早期筛查中具有出色的准确性和可行性，其性能优于AFP、PIVKA-II以及常用的早筛评分系统。这些创新技术为肝癌的早期发现提供了可靠、便捷且可及性高的工具，有望成为肝癌筛查领域的重要里程碑。

总之，将甲胎蛋白与新型DNA甲基化标记物结合的诊断方法为肝癌的早期筛查带来了新的突破。随着研究的深入和技术的发展，我们有理由相信，未来的肝癌筛查将更加精准、高效，为患者的生存获益带来更为明显的改善。