BBO-8520获FDA快速通道资格，肺癌治疗迎来新曙光

BBO-8520获FDA快速通道资格，肺癌治疗迎来新曙光

近日，美国BridgeBio Oncology Therapeutics公司研发的新型药物BBO-8520获得FDA快速通道资格，用于治疗KRAS G12C突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一决定基于正在进行的1期ONKORAS-101试验的疗效数据，显示出显著的肿瘤生长抑制作用，甚至在对其他KRAS G12C抑制剂治疗产生耐药的情况下仍然有效。这标志着肺癌治疗领域的一大进步，为患者带来了新的希望。

KRAS基因突变是人类肿瘤中最常见的癌基因之一，约30%的肿瘤患者携带RAS基因突变。其中，KRAS突变最为常见，约占RAS基因突变的85%。在肺癌中，最常见的突变亚型为G12C，约占50%。KRAS G12C突变是KRAS基因第12位密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这种突变会导致KRAS蛋白持续处于活化状态，从而促进肿瘤的发生和发展。长期以来，KRAS突变被认为是“不可成药”的靶点，因为其蛋白结构近似球形，缺乏明显的结合口袋，使得传统的药物设计方法难以奏效。

BBO-8520是一种新型药物，专门针对KRAS G12C突变，能够全面抑制导致肿瘤生长的关键机制，同时解决现有治疗中因基因扩增和信号通路过度活跃而导致的耐药问题。BBO-8520在多种临床前模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用，即使在对索托拉西布（全球首款靶向KRAS G12C突变的药物）治疗产生耐药的情况下仍有效。

这一决定基于正在进行的1期ONKORAS-101试验（NCT06343402）的疗效数据。该试验正在评估BBO-8520作为口服疗法，在KRAS G12C突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的安全性、耐受性、初步抗肿瘤活性及药代动力学数据。这项1a/1b期开放标签试验共招募了229名晚期KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌成年患者，患者被分为两个组：一组接受BBO-8520单药治疗，另一组接受BBO-8520与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗。

FDA的快速通道资格是一项旨在加速开发和审评用于治疗严重疾病且可能满足未被满足医疗需求的新药或治疗方案的计划。BBO-8520获得快速通道资格，意味着其研发进程将得到显著加速，有望更快地为患者带来新的治疗选择。

BridgeBio Oncology Therapeutics公司首席医疗与研发官Yong Ben博士表示：“BBO-8520获得快速通道资格，是我们努力克服现有KRAS G12C突变癌症疗法局限性的一个重要里程碑。BBO-8520代表了一种创新的治疗方法，有可能满足一部分患者群体高度未满足的医疗需求并改变癌症治疗的格局。”

在KRAS G12C靶向治疗领域，已有三款药物获得批准上市：索托拉西布（Sotorasib）、阿达格拉西布（Adagrasib）和氟泽雷塞（Fulzerasib）。这些药物的问世为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的希望，但耐药性问题仍然是一个重大挑战。BBO-8520的出现，正是为了解决这一难题。

与现有药物相比，BBO-8520具有以下优势：

1. 更强的抑制作用：在临床前模型中，BBO-8520表现出更强的肿瘤生长抑制能力
2. 克服耐药性：即使在对其他KRAS G12C抑制剂产生耐药的情况下，BBO-8520仍能保持疗效
3. 联合治疗潜力：与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的联合治疗方案显示出良好的安全性和初步疗效

BBO-8520获得FDA快速通道资格，不仅为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的希望，也标志着KRAS靶向治疗进入了一个新的阶段。随着研究的深入，我们有理由相信，更多针对KRAS突变的创新药物将会问世，为癌症患者带来更多的希望和选择。