研究揭示：Lp(a)水平升高会增加心血管疾病风险，即使LDL-C水平较低

研究揭示：Lp(a)水平升高会增加心血管疾病风险，即使LDL-C水平较低

2024年11月4日，一项发表在《循环》杂志上的最新研究揭示了一个令人震惊的事实：即使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较低，高脂蛋白(a)（Lp(a)）水平仍会显著增加心血管疾病风险。这一发现进一步强调了Lp(a)在心血管疾病风险管理中的重要性。

这项研究由来自多个机构的研究人员共同完成，通过对27,658名参与者进行的meta分析，评估了LDL-C和Lp(a)水平与心血管疾病风险之间的关系。研究数据来自6个安慰剂对照的他汀类药物试验，主要终点事件包括致命或非致命冠心病事件、中风或任何冠状动脉或颈动脉再血管化手术。

研究使用广义加性模型连续建模基线Lp(a)水平与心血管疾病风险之间的关系，并使用带有随机效应的Cox比例风险模型评估基线LDL-C水平与心血管疾病风险之间的关联。此外，研究还评估了Lp(a)水平和他汀类药物实现的LDL-C水平与心血管疾病风险之间的联合关联。

研究结果表明，与Lp(a)水平为5 mg/dL相比，更高的Lp(a)水平与心血管疾病风险呈对数线性关系，无论是在接受他汀类药物治疗的患者还是在安慰剂组患者中都是如此。在接受他汀类药物治疗的个体中，Lp(a)水平>50 mg/dL（≈125 nmol/L）的患者在所有LDL-C水平四分位数中都表现出更高的心血管疾病风险。

更令人担忧的是，即使在LDL-C水平最低的四分位数（3.1-77.0 mg/dL）中，Lp(a)水平>50 mg/dL的患者的心血管疾病风险也显著高于Lp(a)水平≤50 mg/dL的患者（风险比1.38，95%置信区间1.06-1.79）。当同时存在Lp(a)水平>50 mg/dL和LDL-C水平处于第四四分位数时，风险最高（风险比1.90，95%置信区间1.46-2.48）。

这些发现进一步证实了Lp(a)和LDL-C水平对心血管疾病风险的独立性和叠加性。更重要的是，它们表明降低LDL-C并不能完全抵消Lp(a)介导的风险。这一发现对心血管疾病的风险评估和预防策略具有重要影响。

尽管目前还没有特效药物可以直接降低Lp(a)水平，但专家建议以下人群应至少进行一次Lp(a)检测：

• 动脉粥样硬化性心血管疾病的高危人群
• 有早发心血管疾病家族史者
• 直系亲属Lp(a)水平异常者
• 家族性高胆固醇血症患者

对于Lp(a)水平升高的个体，建议采取综合管理策略，包括健康生活方式（如戒烟限酒、规律运动、均衡饮食）、控制其他心血管疾病危险因素（如高血压、糖尿病等），以及在医生指导下使用他汀类药物等降脂治疗。

未来，随着针对Lp(a)的特异性降脂药物的临床试验正在进行，我们有望看到更多有效的治疗方案。但在此之前，提高对Lp(a)风险的认识，加强检测和综合管理，对于预防心血管疾病至关重要。