心肌保护新突破：拯救心脏的秘密武器

心肌保护新突破：拯救心脏的秘密武器

心肌损害是心血管疾病中最严重的状况之一，可由多种原因引起，包括感染性心肌炎、中毒性心肌炎、缺血性心肌病等。其症状包括胸部不适、心悸、乏力，严重时可发展为心力衰竭。近年来，医学界在心肌保护领域取得了重要突破，为患者带来了新的希望。

在国家自然科学基金的资助下，浙江大学医学院、良渚实验室张岩教授课题组和北京大学基础医学院心血管研究所张岩教授课题组合作，在基于结构设计的改善心肌肥厚药物研究方面取得了重要进展。研究成果发表在国际顶级期刊《细胞》（Cell）上，为心肌肥厚和心力衰竭的治疗提供了新的策略。

研究团队设计了一种新型的完全G蛋白偏向性APLNR激动剂。APLNR是G蛋白偶联受体家族成员，其内源性配体apelin可同时激活G蛋白和β-arrestin信号通路。其中，G蛋白信号通路的激活可减轻心肌肥厚、改善心脏功能，而β-arrestin信号通路的激活则会促进心肌肥厚。因此，设计完全偏向于G蛋白通路的APLNR激动剂成为治疗心肌肥厚的关键。

研究团队通过冷冻电镜技术，揭示了APLNR偏向性信号分子识别和激活的分子机制，并在此基础上设计了完全G蛋白偏向性激动剂。在主动脉缩窄诱导的压力负荷性心肌肥厚小鼠模型中，这种新型激动剂WN561成功逆转了心肌肥厚，改善了病理性刺激造成的心功能下降和心脏结构异常。

这一发现不仅揭示了基于结构设计的新型完全G蛋白偏向APLNR激动剂在心肌肥厚治疗中的有效性和安全性，还为防治心肌肥厚和心力衰竭的药物开发提供了新的策略。

在急性心肌梗死（AMI）治疗领域，晖致公司正在研发一款高选择性的P2Y12受体拮抗剂——Selatogrel。该药物可通过自动注射器皮下给药，为AMI患者提供了一种便捷的早期治疗方案。

Selatogrel的研发基于对AMI治疗现状的深刻理解。据统计，约80%的心血管死亡由AMI或中风引起，且AMI的发病人群广泛，各年龄、族裔和性别均可发病。此外，有心梗病史的患者复发风险极高，而大部分早期死亡发生在入院前。因此，开发一种可供患者自行使用的急救药物具有重要意义。

目前，Selatogrel已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证，正在全球范围内开展Ⅲ期临床研究。研究覆盖40多个国家的500多个临床研究中心，预计将于2027年完成。中国在该研究中发挥着重要作用，许多心血管专家和研究人员参与了这项研究。

晖致公司计划在产品获批后，将其推广至美国、欧洲、中国、日本等多个国家和地区，成为AMI患者的急救方案。同时，公司还计划开展针对全生命周期的研究，进一步拓展产品管线，为心血管疾病患者提供全方位的解决方案。

这些突破性研究为心肌保护和AMI治疗带来了新的希望。随着研究的深入和临床应用的推进，这些新型药物有望成为拯救心脏的关键武器，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，这些研究也展示了中国在心血管疾病研究领域的创新能力，为全球心血管疾病治疗做出了重要贡献。