李专团队揭示自噬调控造血机制，为血液疾病治疗开辟新路径

李专团队揭示自噬调控造血机制，为血液疾病治疗开辟新路径

南方医科大学李专团队在Nature Communications上发表了一项重要研究，揭示了自噬在胚胎中调节造血前体成熟的具体机制。这一发现不仅深化了我们对自噬在细胞生物学中的理解，也为未来治疗血液疾病提供了新的视角。

研究团队使用了LC3-RFP-EGFP小鼠模型，这种模型能够区分早期的自噬空泡和自噬溶酶体，从而帮助研究人员观察自噬过程。他们发现，在造血前体中存在不同的自噬状态，并且这些状态与造血潜力密切相关。

研究进一步发现，内皮细胞中特异性自噬相关基因5（Atg5）的缺乏会通过阻断自噬过程来破坏内皮到造血转化（EHT）。使用包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）在内的综合方法，研究证实了Atg5缺失中断了EHT的发育时序，从而进一步影响前HSC I的成熟。

研究还揭示了自噬可能通过核仁素途径影响HEC的造血潜能和前HSC I的形成。核仁素是一种多功能磷酸化蛋白，普遍分布在各种真核细胞区室中。它直接参与基因转录、RNA代谢和DNA损伤修复的调控。在这一研究中，核仁素被发现在自噬过程中发挥关键作用，影响造血前体细胞的成熟。

这一发现具有重要的科学价值。自噬是高度保守的细胞内降解过程之一，涉及维持细胞存活、细胞分化、细胞死亡，并与多种疾病有关。在成人造血谱系输出中，自噬也起着至关重要的作用。例如，Atg5参与pro-B成熟、T细胞存活/增殖和HSC功能，而Atg7则是HSC维持和分化的重要调节因子。

此外，这一发现还为治疗血液疾病提供了新的视角。自噬异常可能导致自身免疫反应失调进而引发疾病。例如，在免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病中，都可以观察到自噬的异常。因此，通过调节自噬过程，可能为治疗这些疾病提供新的思路和方法。

南方医科大学李专团队的这一研究，不仅揭示了自噬在胚胎中调节造血前体成熟的具体机制，还为进一步理解自噬在细胞生物学中的作用提供了重要线索。未来，这一发现有望在血液疾病治疗领域产生深远影响，为患者带来新的希望。