重大突破！奥希替尼让EGFR突变阳性不可手术III期肺癌患者癌症超3年不进展

重大突破！奥希替尼让EGFR突变阳性不可手术III期肺癌患者癌症超3年不进展

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项重磅研究结果引发了全场轰动。美国埃默里大学医学院的Suresh S. Ramalingam教授报告了LAURA研究的期中结果，该研究聚焦于EGFR突变阳性不可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗新方案。

研究结果显示，对于接受根治性放化疗后未进展的EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC患者，奥希替尼能够将疾病进展或死亡风险降低84%。具体数据表明，安慰剂组患者的无进展生存期（PFS）仅为5.6个月，而奥希替尼治疗组的PFS则显著延长至39.1个月。

这一突破性成果有望改写该类患者的临床治疗指南。据了解，这是全球首个探索靶向治疗用于EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC的3期临床试验。

论文首页截图

自2004年发现肺癌中的EGFR突变以来，针对这一靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经彻底改变了EGFR突变阳性NSCLC的治疗格局。然而，对于EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC患者而言，目前的治疗选择仍然有限，尤其是免疫治疗在这一群体中的效果并不理想。

今年2月，一项由耶鲁大学团队主导的真实世界研究已经初步显示出奥希替尼在这一领域的潜力。研究发现，不可手术切除的III期患者在接受同步放化疗后，使用奥希替尼进行巩固治疗，2年无进展生存率高达86%，远超度伐利尤单抗巩固治疗或单纯放化疗的2年无进展生存率（分别为30%和27%）。

LAURA研究是一项双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入216名符合条件的患者，其中143例被随机分配至奥希替尼治疗组，73例分配至安慰剂组。研究的主要终点是由盲态独立中心评估的PFS。

截至数据截止时，共发生了120起疾病进展或死亡事件，其中奥希替尼组57例（数据成熟度40%），安慰剂组63例（数据成熟度86%）。奥希替尼组的中位PFS达到39.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月，疾病进展或死亡的风险比为0.16（P<0.001）。

研究的主要终点PFS数据

进一步分析显示，在12个月和24个月时，奥希替尼治疗组的存活且无进展率分别为74%和65%，而安慰剂组仅为22%和13%。值得注意的是，所有预设亚组均显示出奥希替尼的PFS获益，风险比范围在0.16至0.48之间。

亚组分析，各个人群均能获益

安全性方面，奥希替尼组的局部进展和远处转移率（分别为21%和16%）低于安慰剂组（48%和37%）。此外，奥希替尼组新发病灶的发生率（22%）显著低于安慰剂组（68%），包括脑部（8% vs. 29%）和肺部新发病灶（6% vs. 29%）。

在总生存期（OS）方面，截至数据截止时，奥希替尼组的36个月OS率为84%，安慰剂组为74%，风险比为0.81（P=0.53）。值得注意的是，在安慰剂组疾病进展的62例患者中，有50例（81%）后续接受了奥希替尼治疗，这可能是两组间OS差异不显著的原因之一。

研究的其他结局比较

此外，奥希替尼组的客观缓解率显著高于安慰剂组（57% vs. 33%），中位应答持续时间也更长（36.9个月 vs. 6.5个月）。

综上所述，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授和Suresh S. Ramalingam教授领衔的这项3期临床试验表明，奥希替尼是接受根治性放化疗后没有进展的EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC患者的重要治疗选择。这一发现有望为这类患者带来新的希望，改变现有的临床治疗模式。