徐沪济团队新突破：CAR-T疗法攻克风湿病

徐沪济团队新突破：CAR-T疗法攻克风湿病

近日，海军军医大学第二附属医院徐沪济教授团队在国际著名学术期刊《细胞》杂志上发表了一项重要研究成果，他们开发的异体CD19靶向CAR-T疗法成功治疗了三名严重复发难治性的风湿免疫病患者。这项创新疗法为难治性风湿病的治疗开辟了新途径，有望在未来为更多患者带来福音。徐沪济教授表示，这种通用型CAR-T疗法不仅能有效控制病情，还具有良好的安全性，为风湿病患者带来了新的希望。

CAR-T细胞疗法是一种基于细胞的个体化技术，需要取出患者自身的部分白细胞，包括T细胞。为了制造CAR-T细胞，需要在实验室对收集的T细胞进行基因处理，以生成称为嵌合抗原受体（CAR）的特殊受体。这些CAR使T细胞能够识别癌细胞表面的抗原（或标记），并激活T细胞杀死这些癌细胞的能力。将CAR-T细胞重新注入患者体内，以识别和消灭某些癌症。这种免疫疗法是癌症治疗方面最有前途的领域之一。

目前，FDA已批准CAR-T细胞疗法用于治疗多种血液系统恶性肿瘤，包括：

• 25岁以下人群中的B细胞前体急性淋巴母细胞性白血病（ALL）
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
• 从滤泡性淋巴瘤转化而来的大B细胞淋巴瘤
• 高级别B细胞淋巴瘤
• 非特指型（NOS）侵袭性B细胞淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤
• 滤泡性淋巴瘤
• 多发性骨髓瘤

患有复发或难治性疾病的患者可能有资格接受CAR-T细胞疗法。然而，这种疗法也可能导致一些副作用，包括调理化疗导致的血细胞计数低、细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性等。这些副作用通常是可逆的，但需要在医院进行监测和管理。

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，简称RA）是一种免疫系统疾病，成因是免疫系统失调，错误地攻击关节滑膜，引致关节组织发炎，关节出现红肿热痛等症状。目前，医学界认为以下4个因素可能会增加患类风湿关节炎的风险：

• 家族病史：如家族有成员患类风湿关节炎，其他成员患此病的机会会较高。
• 基因因素：科学家发现，某些基因会倾向诱发类风湿关节炎，如人类白细胞抗原HLA-DR4基因。
• 环境因素：病毒或细菌传染有可能引发类风湿关节炎，但确切的原因未明。
• 荷尔蒙因素：医学界相信女性贺尔蒙在类风湿病中有重要角色，女性患类风湿关节炎的机会比男性高，且怀孕也许改善病情，但产后及哺乳会令疾病加重。

类风湿关节炎的治疗方法主要分为药物治疗和非药物治疗两大类，目的是帮助患者消炎止痛，减少炎症，防止或减缓关节继续受损，维持活动能力，从而改善患者生活。

• 非类固醇抗炎药物（NSAIDs）：属医治类风湿关节炎的一线药物，能迅速消炎、减少痛楚和僵硬，但不能控制关节变形的情况，不能阻止关节被侵蚀。其副作用包括肠胃不适、胃溃疡、肾衰竭等。
• 环氧酶-2抑制剂（COX II）：与非类固醇抗炎药物的作用相同，属较新的非类固醇抗炎药物，对肠道的副作用较轻，一般不会引致胃溃疡。
• 皮质类固醇（Corticosteroids）：低份量的类固醇有助减轻痛楚、肿胀和僵硬。它的副作用包括出现骨质疏松、白内障、高血压和高血糖。
• 改善病情抗风湿药（DMARDs）：此为口服药物，能为大部分患者舒缓痛楚和关节肿胀，控制关节的发炎及变形。当中一线药物是甲氨喋呤（Methotrexate, MTX）。患者可单一使用或同时使用多种DMARDs。而每种DMARDs的副作用都有不同，如恶心、皮肤敏感、脱髪等，患者须按医生的指示服用并定期接受血液监察。

然而，这些传统治疗方法存在一些局限性。例如，非类固醇抗炎药物和皮质类固醇只能缓解症状，不能阻止疾病进展；改善病情抗风湿药虽然可以控制病情，但起效较慢，且可能有严重的副作用。此外，生物制剂和靶向小分子药物虽然在一定程度上提高了治疗效果，但仍有许多患者对这些药物无效或在治疗后复发。

徐沪济教授团队的这项研究之所以重要，是因为它首次成功将异体通用型CAR-T疗法应用于自身免疫疾病治疗。在一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。该团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B细胞CD19的异体通用型靶向CAR-T细胞药物，实现了CAR-T细胞药物的批量生产。使用该细胞药物，徐沪济教授团队成功治疗3名严重复发难治性风湿免疫疾病患者。

这一突破的意义在于：

1. 为难治性风湿病患者提供了新的治疗选择：传统治疗方法对许多患者效果不佳，而CAR-T疗法展现出了显著的疗效。
2. 展示了通用型CAR-T疗法的潜力：与自体CAR-T疗法相比，通用型CAR-T疗法可以批量生产，成本更低，且避免了患者自身T细胞质量不佳的问题。
3. 开辟了自身免疫疾病治疗的新方向：这是首次将CAR-T疗法成功应用于自身免疫疾病，为其他类似疾病的治疗提供了新的思路。

徐沪济教授表示，这项研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，还展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。

这一突破性研究为风湿病治疗带来了新的希望。随着进一步的研究和临床试验，CAR-T疗法有望成为治疗风湿病的重要手段，为患者带来更好的生活质量。