喘憋伴双下肢无力，抗Jo-1/Ro-52双阳确诊ASS
喘憋伴双下肢无力，抗Jo-1/Ro-52双阳确诊ASS
抗核抗体（ANA）是自身免疫病重要的生物学标志，其检测结果中的荧光核型不仅为后续的特异性靶抗原检测提供指导，还因其与各种疾病的相关性而对临床诊疗具有重要意义。本文通过一例抗合成酶综合征（ASS）的诊断案例，详细介绍了抗Jo-1抗体和抗Ro-52抗体双阳性的ANA核型特征及其临床意义。
案例经过
患者，女性，68岁，主因喘憋伴双下肢无力1个月收住入院。
患者以喘憋起病，胸部CT提示间质性肺炎（症状发生前的体检CT即有双下肺少许斑片影，后续复查CT进行性加重），双肺呼吸音粗，双下肺可闻及Velcro啰音。病程中有发热、双下肢无力、双手PIP1-2关节肿痛、胸背部可见暗红色皮疹，境界不清，不突出皮面，技工手表现。
既往史：有基础冠心病、高血压病史，无特殊用药史或粉尘等接触史。
实验室检查：
- CK明显升高
- 支气管肺泡灌洗液：淋巴细胞38%,分叶核细胞2%，巨噬细胞59%
- 自身抗体相关检查阳性结果如下（图1-4）
图1 ANA荧光核型HEP-2细胞
图2 ANA荧光核型肝组织
图3 ENA抗体谱
图4 肌炎抗体谱
综合患者的临床表现，影像学和实验室检查，患者被诊断为抗合成酶综合征（ASS）继发肺间质病变。
案例分析
患者老年女性，以喘憋伴双下肢无力为主要表现，病程中有发热，胸部影像学以肺间质改变为主，抗感染治疗效果欠佳。患者起病时正值新冠肺炎流行期，多次查新冠核酸阴性，且病史已1个月，临床转归与病毒性肺炎不符，入院后完善肿瘤标志物、气管镜等相关检查排除肿瘤性疾病，尤其淋巴瘤等。
患者无水肿、少尿、夜间阵发性呼吸困难，BNP不高，心衰证据不足，排除心衰肺水肿。患者双手PIP2肿痛、双手手指皮肤粗糙、颈背部可疑皮疹，化验示CK水平明显升高，胸部CT提示双肺多发斑片影及条索影，符合机化性肺炎表现，肌炎谱回报抗Jo-1抗体+++、Ro-52+++，故诊断抗合成酶综合征（ASS）继发肺间质病变。
总结
本例患者的ANA荧光核型为AC-20-胞浆细颗粒型，其判读要点：
- 分裂间期细胞胞浆中呈现散在细小颗粒的染色，背景多为均匀或密集的细颗粒样着色
- 分裂期细胞染色体区阴性
- 部分胞浆颗粒可覆盖细胞核
由于Hep-2细胞底物和/或抗体浓度原因，该核型往往易与胞浆致密颗粒型混淆。该核型相关靶抗原性为Jo-1/组氨酰-tRNA合成酶。AC-20并不是Jo-1抗体的特异核型，该荧光核型能够指导临床检测抗Jo-1特异性抗体，包括常规ENA 谱和肌炎谱；抗Jo-1抗体已被纳入自身免疫性肌病分类标准中。
Hep-2细胞的间接免疫荧光法通常实验室选取1：100起始稀释度，因此ANA筛查中针对Jo-1的抗体的核型滴度不高，易被忽略，此时建议选取1：10稀释度。
ASS是一组多系统受损的症候群，包括肌炎、间性肺病变（ILD）、关节炎、雷诺现象、技工手、发热及皮疹等，但其发生率不同，如肌炎发生率为82%100%、ILD23%79%、多关节炎50%、雷诺现象60%~93%、发热80%、技工手70%、干燥性角膜结膜炎59%等。
抗体ARS抗体阳性的肌炎患者一般被诊断为ASS，抗ARS系列抗体的阳性率差别较大，抗Jo-1抗体阳性率最高，其他7种抗ARS抗体阳性率均较低。因此，ASS也称为抗Jo-1抗体综合征。
ASS的诊断条件是：
- 血清抗ARS抗体必须为阳性
- 至少有1个或多个以下表现：明确的肌炎、肯定的ILD、关节炎、技工手、雷诺现象及不明原因的发热
临床上考虑为IIM者，应该检测抗ARS抗体，及时进行鉴别诊断和治疗。
参考文献
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