中国首个双靶点长效胰岛素上市，将为糖尿病患者带来哪些益处？

中国首个双靶点长效胰岛素上市，将为糖尿病患者带来哪些益处？

中国首个获批上市的长效双靶点胰岛素——胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP-1/GIP）双重受体激动剂替尔泊肽，为糖尿病治疗带来新的希望。这种新型药物每周仅需注射一次，使用时间灵活，不受用餐时间限制，具有显著的降糖、减重效果，并能保护心血管。

作用机制

人体肠道细胞分泌的两种激素——胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，它们的受体存在于胰岛β细胞中，能够促进胰岛素分泌。替尔泊肽作为GLP-1/GIP双受体激动剂，一方面通过激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，抑制食欲中枢，减少进食量；另一方面通过激动GIP受体，发挥对血糖的双向调控作用，恢复胰岛β细胞对GIP的反应性，促进第一时相胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，同时抑制胃酸分泌，延缓胃动力，增加中枢饱腹感。

临床研究结果

替尔泊肽在成人2型糖尿病患者中的应用效果显著。一项全球Ⅲ期临床研究显示，在肥胖或超重的非2型糖尿病患者中，替尔泊肽不同剂量组（5、10、15mg）相比安慰剂组，体重分别降低16、22、24kg，腰围分别减少14.6、19.4、19.9cm。此外，替尔泊肽组89%～96%的患者体重减轻至少5%，55%～63%的患者体重减轻至少20%，而安慰剂组分别为28%和1.3%。替尔泊肽组患者的脂肪质量百分比减少了约3倍，同时血压也显著降低。

与度拉糖肽相比，替尔泊肽在改善胰岛素抵抗和β细胞功能方面表现出更大优势。其降糖作用通过改善胰岛素敏感性、胰岛素分泌第一/第二时相和β细胞对葡萄糖敏感性实现，显著降低空腹、餐后血糖和糖化血红蛋白。

药代动力学特征

替尔泊肽在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药动学相似，消除半衰期约为5天，每周给药一次，4周达到稳态血药浓度。皮下注射后8-72小时达到最大血药浓度，平均绝对生物利用度为80%，不同注射部位（腹部、大腿或上臂）药物暴露量相似。该药对肝肾功能影响小，肝肾功能不全患者无需调整剂量，主要副作用为可耐受的胃肠道反应。

使用方法和剂量

替尔泊肽推荐起始剂量为2.5mg，皮下注射，每周一次。4周后剂量增至5mg，如需进一步控制血糖，可每4周增加2.5mg，最大剂量为15mg。与二甲双胍联用时，可继续使用当前剂量。若漏服，应在96小时内补服，若超过则略过本次，按原计划进行下一次给药。

总结

替尔泊肽在血糖控制和减重方面表现出明显优势，其成功上市有望开启多重肠促胰岛素受体激动剂药物的新时代。目前该药已获批用于2型糖尿病成人患者，同时在儿童2型糖尿病、肥胖症、射血分数保留的心力衰竭、非酒精性脂肪性肝炎、心血管结局等方面也展现出良好潜力。