BDTX-1535在2期临床试验中显疗效，42%奥希替尼耐药患者肿瘤缩小

BDTX-1535在2期临床试验中显疗效，42%奥希替尼耐药患者肿瘤缩小

在肺癌治疗领域传来令人振奋的消息：最新一代EGFR靶向药BDTX-1535在2期临床试验中展现出显著疗效，特别是对奥希替尼耐药的患者，超过4成患者肿瘤大幅缩小。这一突破性进展为复发/难治性EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

来源：摄图网

关键数据

• 在22名可评估疗效的患者中，36%的患者肿瘤大幅缩小。
• 在19名对奥希替尼耐药的EGFR C797S突变或PACC突变患者中，42%的人肿瘤大幅缩小。

临床试验设计

2期NCT05256290临床试验于2023年8月开始招募患者，并将患者分为两个小组：

• 小组1：携带特殊EGFR基因突变（如EGFR L861Q/G719A等），对传统EGFR靶向药不敏感的患者。
• 小组2：携带EGFR经典突变（EGFR 19/21突变为主），对当前获批靶向药产生耐药的患者。

入组标准包括：患者年龄至少18岁，存在可测量病灶，充足的器官和骨髓功能，预期生存期至少3个月，生活状态良好，且没有发生小细胞肺癌转化。

疗效与安全性

截至2024年8月17日的数据，在22名可评估的患者中，36%的患者肿瘤大幅缩小。其中19人已对奥希替尼耐药，并携带有EGFR C797S突变或PACC突变。

在这19名奥希替尼耐药患者中：

• 42%的人肿瘤大幅缩小
• 5人肿瘤大幅缩小
• 1人在治疗8个月时，肿瘤从大幅缩小转为“可能完全消失”
• 3名患者在用药后的初次复查就显示大幅缩小
• 另外9名患者肿瘤保持稳定

目前，200mg的每日剂量已被选定为该药的推荐剂量。平均随访4.7个月时，前3位实现肿瘤大幅缩小的患者，平均肿瘤控制时长约为8个月或更长。此外，19名对奥希替尼耐药的患者中，有14人在数据统计截止时仍在治疗。

在200mg治疗组，BDTX-1535的耐受性良好，大多数不良反应为轻度-中度，未观察到新的安全信号。最常见的副作用为皮疹和腹泻。

专家评价

美国加州的希望之城国家医疗中心的医学肿瘤学和治疗研究副教授Danny Nguyen博士表示：“对于奥希替尼治疗后耐药、复发进展的非小细胞肺癌患者，他们的治疗选择有限（多会使用化疗），但化疗毒性大且疗效有限。BDTX-1535在2期研究的初步数据中显示出相当有希望的结果。对于那些奥希替尼耐药进展的患者，他们亟需有效且耐受良好的口服靶向药。”

拓展阅读：EGFR突变分类新进展

2021年，美国MD安德森癌症中心的研究人员提出了对EGFR 突变新的分类概念，用于帮助医生更好地为患者匹配药物，争取更好的预后。该研究发表在了国际知名期刊《Nature》上。

“我们已经在患者中发现了70多种不同的EGFR基因突变，但已上市的EGFR靶向药仅被批准用于其中少数。我们研究发现，已上市的一些靶向药可能对其中很多突变有疗效。对于某些突变，旧的靶向药可能效果更好，而一些突变更适合新药。”MD安德森癌症中心胸部/头颈医学肿瘤学主席John Heymach博士说。

“目前在没有官方指导的情况下，临床医生经常使用新的靶向药来治疗所有EGFR突变，而新突变分类模式，可以帮助医生快速为患者选定更精准的靶向疗法，并有助于为特定突变的患者开发更好的药物。”

Heymach博士和他的团队发现，根据基因突变在结构-功能上如何影响蛋白质上的药物结合点（结合口袋），可帮助判断患者用哪些药效果可能更好。该团队确定的4类不同EGFR突变亚群类型分别为：

• EGFR经典突变
• T790M突变，通常对一代靶向药（如吉非替尼）耐药后获得
• 外显子20环插入突变
• PACC（P环αC螺旋压缩）突变

为这项研究提供关键数据的数据库支持的，是美国基因组标志物指导计划（GEMINI）——美国“癌症登月计划”中的大数据项目。

MD安德森的研究团队发现，非经典型EGFR突变患者的预后不如经典型患者，治疗后耐药更快、患者生存期更短。而经典突变患者对几乎所有类型的EGFR靶向药都敏感，尤其是三代药（如奥希替尼）。外显子20环插入突变异质性强，其中一部分人（如Ex20ins-L型）只对二代靶向药敏感。T790M突变对ALK和PKC抑制剂较为敏感，也对三代药很敏感。而PACC突变对二代药非常敏感。

“蛋白质是三维的，其结构形式比既往传统方式能更好地预测患者靶向治疗的结局。”MD安德森癌症中心胸部/头颈医学肿瘤学研究助理教授、该研究的主要作者Jacqulyne Robichaux博士说。

临床试验领导机构：希望之城

EGFR四代靶向药BDTX-1535的临床试验，是由美国希望之城（City of Hope）的研究团队领导的。该院是一家专注于研究和治疗癌症、糖尿病和其他危及生命的疾病的医疗机构。

在《美国新闻与世界报道》（U.S. News & World Report）今年7月发布的美国最佳癌症医院排名榜单中，希望之城位列全美第五。该院也是美国国家癌症研究所（NCI）指定的综合癌症中心之一。

来源：CityofHope希望之城公众号

希望之城是盛诺一家官方签约合作医院，能够为患者提供个性化、全面的护理，以及专业、高质量的治疗。希望之城及其护理团队获得了美国护士资格认证中心颁发的“磁性医院”（Magnet recognition）认定。“磁性医院”是全球护理领域的的至高荣誉之一，该认定是对其在医疗服务和改善患者生活质量等方面的全面认可。

在希望之城，患者可以参加大量前沿临床试验，以研究潜在的突破性治疗方法。这些临床试验为患者提供了潜在的治疗选择，也为重要的突破性疗法铺平了道路。

希望之城还是骨髓和干细胞移植方面的先驱，作为美国规模最大、最成功的项目之一，吸引了全美乃至全世界的患者前来就医。

此外，许多突破性的抗癌药物，包括Herceptin（赫赛汀）、Erbitux（爱必妥）、Rituxan（利妥昔单抗）及Avastin（贝伐珠单抗）等，都是在希望之城诞生的。另外在免疫疗法、CAR-T细胞疗法等方面，希望之城也走在了前沿。

来源：希望之城官网

本文原文来自圣卢西亚北京网