南方医大团队揭示自噬调控造血新机制，登Nature子刊

南方医大团队揭示自噬调控造血新机制，登Nature子刊

自噬（autophagy）是细胞内一种高度保守的降解过程，通过形成双层膜结构的自噬体包裹细胞质内容物，并将其运送到溶酶体进行降解和回收。这一过程不仅在维持细胞稳态中发挥关键作用，还与多种疾病的发生发展密切相关。

南方医科大学李专团队在Nature Communications上发表的最新研究揭示了自噬在胚胎造血前体细胞成熟中的重要作用。研究团队利用LC3-RFP-EGFP小鼠模型，发现造血前体细胞中存在不同的自噬状态，并且这些状态与造血潜力密切相关。

研究进一步发现，内皮细胞中特异性自噬相关基因5（Atg5）的缺乏会通过阻断自噬过程，破坏内皮到造血转化（EHT）。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）等综合方法，研究团队证实了Atg5缺失会中断EHT的发育时序，从而影响前造血干细胞（pre-HSC）I的成熟。

更深入的机制研究揭示，自噬可能通过核仁素（Ncl）途径影响造血内皮细胞（HEC）的造血潜能和前HSC I的形成。核仁素是一种多功能磷酸化蛋白，广泛分布于各种真核细胞区室中，参与基因转录、RNA代谢和DNA损伤修复的调控。在造血干细胞中，核仁素促进转录调节因子HOXA9和ERG的活性，以维持干细胞的干性。

这一发现不仅深化了我们对自噬在细胞自噬调节中的理解，也为未来相关疾病的治疗提供了新的思路。自噬调节与多种疾病治疗相关，包括癌症、神经退行性疾病等。特异性自噬抑制剂和诱导剂可能成为新的治疗手段。