新型抗凝药利伐沙班片：作用机制与临床应用详解

创作时间:

2025-01-22 06:58:04

作者:

@小白创作中心

新型抗凝药利伐沙班片：作用机制与临床应用详解

利伐沙班片是一种新型的口服抗凝药，主要用于预防和治疗多种血栓性疾病。其主要成分是利伐沙班，通过抑制凝血因子Xa的活性来发挥抗凝作用。利伐沙班片具有抑制凝血的作用，抗凝效果明显，出血风险较低，是预防性和治疗性抗凝药物中较好的药物。利伐沙班片的适应症包括预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成、治疗成人深静脉血栓形成并降低复发风险、降低具有多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者的卒中和全身性栓塞风险。

服用方法和剂量

利伐沙班片的服用方法和剂量根据治疗的疾病和患者的具体情况有所不同：

10mg剂量：可与食物同服，也可以单独服用。适用于预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6-10小时之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。
15mg和20mg剂量：应与食物同服。适用于治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞，降低初始治疗6个月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。急性深静脉血栓或肺栓塞的初始治疗推荐剂量是前三周15mg，每日两次，之后维持治疗及降低深静脉血栓和肺栓塞复发风险的剂量是20mg，每日一次。用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险，推荐剂量是20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量，对于低体重和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用。

特殊人群用药

老年人：剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定。
儿童：不推荐用于18岁以下的儿童。
肝功能不全者：有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到ChildPughB级和C级的肝硬化患者，禁用利伐沙班。
肾功能不全者：轻度肾功能损害(肌酐清除率CrCl：50-80mL/min)，无需调整剂量；中度（CrCl：30-49mL/min）或重度肾功能损害（CrCl：15-29mL/min），需要调整剂量。

药物相互作用

利伐沙班片可能与某些药物发生相互作用，增加出血风险或降低药效。以下是一些需要注意的药物：

CYP3A4和P-gp强抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑等抗真菌剂，以及HIV蛋白酶抑制剂，合用可能会显著提高利伐沙班的血药浓度，增加出血风险。
CYP3A4强诱导剂：如利福平，合用可能会降低利伐沙班的血清浓度，影响药效。
非甾体抗炎药/血小板聚集抑制药：如阿司匹林，合用会增加出血风险，需密切监测。

漏服和停药处理

漏服处理：如果在最初的21天内漏服，应立即补服，确保每日总剂量为30mg。如果在第22天以后漏服，应立即补服一次，但不应在一日之内将剂量加倍。
停药注意事项：利伐沙班片的停药需遵医嘱，不可随意停药。在某些情况下，如手术前后、出血风险增加或药物不良反应出现时，医生可能会建议停药。但停药前一定要咨询医生，并遵循医生的指导。如果在口服利伐沙班的过程中有出血倾向，要及时停止利伐沙班2-3天，停药后，大部分出血倾向即可停止，可以再次服用，再次服用时，调整利伐沙班的剂量即可。长期服用利伐沙班是治疗成人静脉血栓的主要药物，因此必须坚持服用，不能随意停药。症状的不同需要选择不同的药物治疗，建议遵循医嘱服用，用药过量会造成出血并发症，孕妇及哺乳期妇女禁用利伐沙班。治疗期间可以停一段时间再吃，但应在医生的指导下进行，以免产生影响病情的反应。

禁忌症和不良反应

利伐沙班片有以下禁忌人群：

对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者
有临床明显活动性出血的患者
具有大出血显著风险的病灶或病情的患者
孕妇及哺乳期妇女
具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形
除了转换抗凝治疗，或给予维持中心静脉或动脉导管通畅所需剂量普通肝素（UFH）的特殊情况之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如（大分子量肝素）UFH、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群酯等）

不良反应主要包括出血、卒中风险升高、脊柱/硬膜外血肿等。在使用利伐沙班片时，患者需要密切观察自己的身体状况，一旦出现异常，应立即就医。

用药监测和注意事项

推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。
肾功能损害的患者需谨慎使用。
急性肺栓塞患者不推荐使用利伐沙班片。
提前停用利伐沙班片将使血栓栓塞事件风险升高。
利伐沙班片无特异性拮抗剂，且预期无法被透析。
有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。
利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物，用药前需跟患者确定是否有乳糖不耐受。
利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险；
治疗DVT和PE，降低DVT和PE复发的风险，避免在肌酐清除率＜30mL/min的患者中使用利伐沙班；
用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险，避免在肌酐清除率＜15mL/min的患者中使用；
哪些人需要谨慎使用利伐沙班片？先天性或后天性出血障碍；没有控制的严重动脉高血压；同时使用能增加出血风险的药物。
特殊人群能否使用利伐沙班片？妊娠及哺乳期妇女：禁用。儿童：不推荐用于18岁以下的儿童。老人：剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定。肝损伤者：有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到ChildPughB级和C级的肝硬化患者，禁用利伐沙班。肾损伤者：轻度肾功能损害(肌酐清除率CrCl：50-80mL/min)，无需调整剂量；中度（CrCl：30-49mL/min）或重度肾功能损害（CrCl：15-29mL/min），需要调整剂量。其他：伴活动性病理出血的患者禁用；对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者禁用。
利伐沙班片与哪些药物会有相互作用？CYP3A4和P-gp强抑制剂使本品药时曲线下面积（AUC）升高，药效显著提高，导致出血风险升高，因此，不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。CYP3A4强诱导剂（如利福平）合用可能会降低利伐沙班的血清浓度，避免同时使用。抗凝药同时接受其他抗凝血药物治疗的患者，由于出血风险升高，应特别谨慎；非甾体抗炎药/血小板聚集抑制药未观察到对本品具有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用，但增加出血风险，需密切监测患者有无出血。