依洛尤单抗：心血管疾病治疗的新突破

依洛尤单抗：心血管疾病治疗的新突破

在2024年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，依洛尤单抗（Evolocumab）再次成为关注焦点。三项重磅研究进一步展示了其在心血管疾病治疗中的显著优势，特别是在肥胖患者和颈动脉狭窄患者中的应用。

FOURIER研究纳入了27,564例接受他汀治疗且患有稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者，随机分配至依洛尤单抗组或安慰剂组，随访中位时间为2.2年。研究发现，在安慰剂组中，较高的体重指数（BMI）会导致主要心血管不良事件（MACE）风险显著增加。对于25 ≤ BMI < 35 kg/m²的患者，每增加5个单位的BMI，MACE风险显著增加8%（调整后的HR 1.08）。当BMI ≥ 35 kg/m²时，MACE风险有增加的趋势（aHR 1.11，95% CI 0.97～1.27）。

然而，依洛尤单抗在不同BMI水平的患者中均显示出显著的保护作用。在BMI ≥ 35 kg/m²的患者中，依洛尤单抗将主要终点MACE的相对风险（RRR）显著降低了29%（HR 0.71，95% CI 0.59～0.86），绝对风险（ARR）降低了5.7%。在BMI为30～34.9 kg/m²的患者中，RRR显著降低14%，ARR降低1.8%；BMI < 30 kg/m²时，RRR显著降低11%，ARR降低1.4%。

这一发现提示，对于肥胖患者，强化LDL-C控制尤为重要，依洛尤单抗可能是降低其心血管风险的有效选择。

SLICE-CEA CardioLink-8研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估依洛尤单抗对高危但无症状颈动脉狭窄患者动脉斑块特性和减少脂质丰富坏死核心（LRNC）的影响。研究纳入了60例高危但无症状的颈动脉狭窄（狭窄程度 > 50%）患者，其中48例患者完成了基线和研究结束时的MRI检查。患者被随机分为两组，一组接受每两周一次的140 mg依洛尤单抗皮下注射治疗联合常规护理，另一组仅接受常规护理，随访26周。

研究结果显示，在主要终点结局中，依洛尤单抗组在6个月随访时减少了超过8 mm³的LRNC体积，主要终点的组间差异显著（P = 0.017）。此外，斑块内出血和斑块内脂质的减少在两组间也具有显著性差异。

这一发现表明，依洛尤单抗不仅能够降低LDL-C水平，还能在短期内稳定高危颈动脉斑块，为预防缺血性卒中提供了新的治疗选择。

另一项研究进一步证实了依洛尤单抗在极短时间内对冠状动脉斑块的改善作用。这项前瞻性、单臂、单中心、介入研究纳入了27例在冠状动脉造影时进行近红外光谱-血管内超声（NIRS-IVUS）诊断的冠状动脉疾病患者（无症状心肌缺血和稳定型心绞痛）。研究发现，单剂量PCSK9抑制剂治疗后，患者斑块成分在极短时间内发生了显著变化，进一步支持了依洛尤单抗对冠状动脉粥样硬化的有利作用。

这些最新研究结果进一步巩固了依洛尤单抗在心血管疾病治疗中的地位。特别是在肥胖患者和颈动脉狭窄患者中，依洛尤单抗展现出显著的疗效和心血管保护作用。随着研究的不断深入，依洛尤单抗有望为更多心血管疾病患者带来新的治疗希望。