肝纤维化治疗获突破：FDA批准首个MASH治疗药物

肝纤维化治疗获突破：FDA批准首个MASH治疗药物

近日，美国FDA批准了首个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物Rezdiffra（通用名：resmetirom），这标志着肝纤维化治疗领域取得了重大突破。Rezdiffra由Madrigal Pharmaceuticals开发，是一种口服小分子药物，适用于伴有中度至重度肝纤维化（F2-F3期）的成人患者。

Rezdiffra的获批基于其在III期临床试验中的出色表现。试验结果显示，该药物能够显著改善肝纤维化并解决MASH。具体而言，Rezdiffra组中有37.0%的患者在肝纤维化改善的同时没有脂肪性肝炎的恶化，而安慰剂组仅有22.5%。此外，62.9%接受Rezdiffra治疗的患者脂肪性肝炎取得了缓解且没有肝纤维化恶化，而安慰剂组的这一比例为34.1%。

值得注意的是，Rezdiffra的使用说明中没有要求进行肝脏活检以确诊，这为临床应用提供了便利。该药物通过调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。

除了Rezdiffra，其他制药公司也在肝纤维化治疗领域取得了重要进展。例如，歌礼制药的合作伙伴Sagimet Biosciences的药物ASC40（地尼法司他）获得了美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗经肝穿活检证实纤维化2/3期的MASH患者。在一项针对168例纤维化2期或3期MASH患者的52周临床试验中，ASC40在主要终点和多个次要终点均取得了统计学显著性差异的结果。

Viking Therapeutics的新型药物VK2809在2b期临床试验中也表现出色。试验结果显示，75%的VK2809治疗患者实现了NASH缓解且无纤维化恶化，而安慰剂组仅为29%；57%的患者实现了至少1级纤维化改善且无NASH恶化，而安慰剂组为34%；48%的患者同时实现了NASH缓解和至少1级纤维化改善，而安慰剂组为20%。

诺和诺德的司美格鲁肽在ESSENCE研究中也取得了积极成果。该研究是一项为期240周的III期双盲试验，评估每周皮下注射2.4mg的司美格鲁肽对患有中晚期肝纤维化（即2期或3期）的成人患者的治疗效果。研究结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽显著改善了肝纤维化，且没有脂肪性肝炎恶化的迹象。诺和诺德计划在2025年初向美国和欧盟提交监管批准申请。

这些新药的问世，为肝纤维化患者带来了新的希望。肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程，可由病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等多种病因引起。如果不及时治疗，肝纤维化会逐渐发展为肝硬化，甚至肝癌。因此，有效的抗纤维化治疗对于延缓疾病进展、改善患者预后至关重要。

随着Rezdiffra的获批以及多家公司在肝纤维化治疗领域的积极布局，我们有理由相信，未来将有更多创新药物问世，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。这不仅将改变肝纤维化治疗的现状，也将为相关领域的研究开辟新的方向。