40年突破！首个脂肪肝新药获批，肠道微生物研究带来新希望

40年突破！首个脂肪肝新药获批，肠道微生物研究带来新希望

近年来，脂肪肝已成为全球范围内最常见的慢性肝病，全球成人患病率约为25%。在中国，脂肪肝的患病率更是高达30%，且大多与肥胖有关。长期以来，脂肪肝治疗领域缺乏有效的药物，临床主要依靠生活方式干预和控制基础疾病。然而，这一局面正在被打破。

2024年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物——Resmetirom。这是40年来首个获批的MASH治疗药物，为数百万患者带来了新的治疗希望。

Resmetirom由Madrigal公司研发，是一种模仿人体肝脏自然分泌的肽激素药物。临床试验结果显示，该药能显著改善患者的炎症和肝损伤，同时还能改善肝脏纤维化。在一项针对数百名严重MASH患者的临床试验中，用药12个月时的肝脏活检评估显示，与安慰剂相比，Resmetirom让许多患者肝纤维化有所改善。

值得注意的是，Resmetirom的处方信息中不包括肝活检的要求，这一特点将使得该药物在临床使用上更加便利。预计该药物将于4月进入美国专业药房网络进行分销。

从市场前景来看，Resmetirom的定价在每年3.96万至5.01万美元之间。分析师预计，到2030年，该药物的全球销售额可能达到约26亿美元，峰值时可能达到55亿美元。

在脂肪肝治疗领域，除了药物研发取得突破，肠道微生物的研究也带来了新的希望。近期，北京大学医学部姜长涛教授团队与温州医科大学附属第一医院郑明华团队合作，在《Cell》杂志上发表了一项重要研究，揭示了肠道微生物通过胆汁酸修饰改善脂肪肝的新机制。

研究团队开发了一种基于点击化学的富集策略，鉴定了几种微生物衍生的胆汁酸，其中3-琥珀酰胆酸（3-sucCA）与脂肪肝损伤呈显著负相关。进一步研究发现，Bacteroides uniformis菌株是3-sucCA的有效生产者。3-sucCA通过促进Akkermansia muciniphila的生长，从而缓解MASH。

这一发现不仅为肠道微生物-肝脏轴提供了新的见解，还展示了肠道微生物在疾病防控中的巨大潜力。未来，通过调节肠道微生物或补充特定代谢物，可能成为治疗脂肪肝的新途径。

Resmetirom的获批和肠道微生物研究的突破，标志着脂肪肝治疗领域正在迎来革命性的变革。这些进展不仅为患者提供了新的治疗选择，也为科学研究者开辟了新的探索方向。

然而，脂肪肝的治疗仍面临诸多挑战，包括如何准确诊断和测量疾病进展、药物定价问题等。此外，随着GLP类药物在MASH治疗中展现出色效果，未来治疗格局可能会发生新的变化。

尽管如此，这些突破无疑为脂肪肝患者带来了新的希望。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多创新疗法问世，帮助患者摆脱疾病的困扰。