鱼油 vs Zodasiran：降脂新选择，谁更胜一筹？

鱼油 vs Zodasiran：降脂新选择，谁更胜一筹？

甘油三酯（Triglyceride）是血脂的重要组成部分，其水平异常升高会增加心血管疾病和胰腺炎的风险。近年来，鱼油和新型疗法Zodasiran在降低甘油三酯方面展现出显著效果，但两者的作用机制和适用场景存在差异。本文将对这两种疗法进行深入探讨和对比。

鱼油富含ω-3多不饱和脂肪酸，特别是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），这些成分在降低甘油三酯方面发挥着关键作用。研究表明，鱼油通过多种机制调节脂质代谢：

1. 减少肝脏VLDL生成：鱼油能够抑制肝脏合成极低密度脂蛋白（VLDL），从而降低血液中甘油三酯的含量。一项研究显示，每日补充15克鱼油可使VLDL生成率降低65-68%。

2. 加速脂蛋白清除：鱼油可提高极低密度脂蛋白（VLDL）的清除速度，促进血液中甘油三酯的代谢。临床试验表明，每天服用4克EPA或DHA可使甘油三酯降低16%。

3. 抑制脂肪分解：鱼油中的ω-3脂肪酸通过抑制脂肪细胞的脂肪分解，减少非酯化脂肪酸（NEFA）的供应，从而降低肝脏甘油三酯的合成。研究发现，补充鱼油可使NEFA水平下降37%。

4. 抗炎作用：鱼油通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ），调节炎症反应和脂质代谢。此外，鱼油还能产生N-乙酰基牛磺酸（NAT），抑制肠道甘油三酯的水解和吸收。

临床试验证实，每天摄入3-4克的ω-3脂肪酸可使甘油三酯水平降低约30%。鱼油作为膳食补充剂，具有较高的安全性和普及性，适合需要辅助降脂的人群使用。但需要注意的是，鱼油不能替代药物治疗，高血脂患者在使用前应咨询医生。

Zodasiran是一种针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的小干扰RNA（siRNA）药物，由Arrowhead Pharmaceuticals研发。与传统药物不同，Zodasiran通过RNA干扰机制在基因表达水平上发挥作用，具有高度特异性和长效性。

ANGPTL3是脂蛋白代谢的关键调节因子，能够抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，影响甘油三酯的清除。Zodasiran通过GalNac载体精准靶向肝细胞，降解ANGPTL3 mRNA，从而降低ANGPTL3蛋白的表达。这种作用机制不仅能够显著降低甘油三酯水平，还能同时改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。

临床前研究显示，Zodasiran在动物模型中表现出优异的降脂效果。在食蟹猴中，两次3 mg/kg剂量的Zodasiran治疗可使血清ANGPTL3水平降低约90%。目前，Zodasiran已进入临床Ⅱ期试验阶段，针对不同适应症开展多项研究，包括血脂异常和纯合子家族性高胆固醇血症。

鱼油和Zodasiran在降低甘油三酯方面各有优势。鱼油作为传统膳食补充剂，具有普及性高、安全性好、价格亲民的特点，适合需要辅助降脂的普通人群。而Zodasiran作为新型RNA疗法，具有靶向性强、疗效显著的优势，但作为新药，其长期安全性和成本效益仍需进一步观察。

对于甘油三酯偏高的人群，建议在医生指导下选择合适的治疗方法。同时，无论选择哪种疗法，都应结合健康饮食和适度运动，以实现最佳的降脂效果。