礼来RNAi疗法降低心血管风险因子94%，效果持续近一年

礼来RNAi疗法降低心血管风险因子94%，效果持续近一年

在2023年美国心脏协会科学年会上，礼来公司公布了其RNAi疗法Lepodisiran的首个人体研究结果。研究显示，该药物能够显著降低心血管疾病风险因子脂蛋白(a)（Lp(a)）的水平，最高降幅达94%，且效果持续近一年。这一突破性进展为进一步开发针对心血管疾病的创新疗法提供了新的希望。

在2023年美国心脏协会科学年会（AHA 2023）上，礼来RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）的首个人体研究结果公布。结果显示单剂量Lepodisiran可将有害风险因子脂蛋白（a）[Lp(a)]降低94%，并持续近一年。该项研究结果同时发表在了《美国医学会杂志》上。

Lepodisiran旨在使参与产生Lp(a)的mRNA失活来减少肝脏中Lp(a)的产生。该药物源于2018年礼来与Dicerna达成的合作。几年后，Dicerna被诺和诺德以33亿美元收购。

在这项随机、安慰剂对照研究中，48名无心血管疾病且Lp(a)浓度平均为110nmol/L的志愿者被给予单次皮下注射lepodisiran或安慰剂。受试者在接受注射3天后出院，并进行了48周的随访血液测试。

试验结果显示，与基线相比，Lp(a)浓度的最大中位数变化在安慰剂组为-5%，lepodisiran 4mg组为-41%，12mg组为-59%，32mg剂量组为-76%，96mg剂量组为-90%，304mg剂量组为-96%，608mg剂量组为-97%。在第337天，608mg剂量组Lp(a)的中位变化为-94%。

Lp(a)是基因决定的，被认为是心血管疾病（CVD）的独立危险因素。虽然尚未确定Lp(a)升高的临界值，但约20%的成人Lp(a)>125nmol/L(或约50 mg/dL)。病理生理学、流行病学和遗传学研究已经有证据表明Lp(a)升高在促进心肌梗死、中风和外周动脉疾病中的潜在作用。

此前安进公布的II期研究结果显示，与安慰剂组相比，每12周皮下注射75mg或更高剂量siRNA疗法olpasiran的患者在第36周时Lp(a)降低达95%及以上。在75mg或更高剂量下，超过98%的患者Lp(a)水平在第36周降至125nmol/L或更低。

RNAi疗法自从在罕见病领域实现突破后，其开发和应用日益深入，适用范围不断向更广阔的心血管、慢性乙肝、肿瘤和阿尔兹海默症等领域延伸。近几年，其在心血管领域不断取得突破，诺华手握降脂新药inclisiran已斩获多项适应症、罗氏高血压药物zilebesiran已进展至II期阶段。礼来的lepodisiran以及安进olpasiran也在降低Lp(a)方面获得了不俗的表现。