AAV基因治疗：遗传性痉挛性截瘫的新希望
AAV基因治疗：遗传性痉挛性截瘫的新希望
近日，7岁的加拿大儿童迈克尔·皮罗沃拉在18个月大时，医疗团队确认其AP4M1基因发生了突变。约2岁时，迈克尔被确诊患有遗传性痉挛性截瘫50型。这是一种超罕见疾病，主要症状为发育迟缓、小头畸形、言语功能障碍、站立与行走能力受限等。
日前，加拿大病童医院和美国波士顿儿童医院等机构的研究团队采用腺相关病毒（AAV）疗法，以腺相关病毒9型（AAV9）为载体，利用鞘内注射技术，将正常的AP4M1基因注入迈克尔体内。经过一段时间治疗，迈克尔的症状得到改善，他可以用脚后跟长时间站立，并能借助辅助装置行走。相关论文发表于《自然·医学》。
这一突破性进展为遗传性痉挛性截瘫（HSP）的治疗带来了新的希望。HSP是一种多基因相关的上运动神经元基因缺陷性退行性遗传病，以进行性双下肢肌张力增高、行动困难和剪刀步态为特征。以往该疾病无特效治疗方法，主要以药物改善症状为主，但效果有限。
AAV基因治疗的原理是通过递送载体将治疗性外源基因导入人体靶细胞，从而纠正基因缺陷或异常。这种疗法突破传统药物的局限性，实现多种疾病精准治疗，有望从根本上治愈疾病。在基因治疗中，AAV载体具有显著优势：
安全性高：数据显示，超过一半的人有感染AAV的经历，但不会因此生病。目前，科学家在临床中使用的是重组型AAV（rAAV）。这种病毒去除了96%的野生型AAV基因，并且无法复制，基因组整合率和免疫原性极低，进一步确保了安全性。
表达持久：rAAV能够在靶细胞中长期表达外源基因，这对于需要长期治疗效果的遗传性疾病尤为重要。
宿主范围广：rAAV能够感染多种哺乳动物细胞，包括分裂细胞和非分裂细胞。
近年来，随着AAV基因疗法逐渐成熟，其应用领域不断拓展、治疗方案不断创新，成为基因治疗领域的“弄潮儿”。我国科学家在相关领域也取得了一些成果。例如，在治疗遗传性耳聋方面，舒易来等人研发出治疗耳畸蛋白（OTOF）遗传性耳聋的AAV基因治疗药物，率先开展全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验，使聋哑患儿的听力和言语功能得到明显恢复。相关研究成果发表于《柳叶刀》和《自然·医学》。
尽管AAV基因疗法展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战。目前的基因疗法主要针对单基因遗传性疾病，对于多基因型遗传性疾病以及后天性疾病的疗法有待开发，且基因疗法的安全性和有效性仍需进一步观察。此外，AAV基因疗法所用药物价格较为高昂。截至目前，全球已获批上市的8款AAV基因治疗药物价格在80万到350万美元不等。这主要是由于AAV的专利授权费用昂贵，且研发和生产成本居高不下导致的。
专家建议，基因疗法作为一种新兴治疗手段，其研发成本高、周期长，需要国家、社会、业界通力合作，才能共同推进相关研究。政府和科研机构应加大对基础研究和应用研究的投入，支持多学科交叉合作，推动国产新型AAV载体的开发和优化。此外，制定规范化的AAV质量检测和临床药物放行标准也至关重要。随着技术的不断进步和政策的逐步完善，相信未来将会有更多患者受益于AAV基因疗法。