氯胺酮新疗法：终结抑郁复发的新希望

氯胺酮新疗法：终结抑郁复发的新希望

抑郁症复发是精神医学领域面临的重大挑战，传统治疗方法往往效果有限。近年来，氯胺酮作为一种新型抗抑郁药物，因其快速起效和显著的治疗效果而备受关注。最近，《自然-医学》杂志发表的一项突破性研究，进一步证实了口服氯胺酮缓释片在治疗难治性抑郁症（TRD）方面的潜力。

氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有快速抗抑郁作用。其作用机制主要包括：

• 去抑制假说：氯胺酮选择性阻断GABA能抑制性中间神经元上的NMDA受体，导致锥体神经元去抑制和谷氨酸能放电增强。
• 抑制突触外NMDAR：氯胺酮选择性阻断含有GluN2B的NMDA受体，解除mTORC1功能的抑制，促进蛋白质合成。
• 阻断自发NMDAR激活：抑制eEF2K活性，增强BDNF翻译。
• 代谢物作用：氯胺酮代谢物HNK促进AMPAR介导的突触增强。

2024年最新研究揭示，氯胺酮特异性地阻断外侧缰核（LHb）神经元中的NMDARs，对海马锥体神经元无影响。这一发现为进一步理解氯胺酮的作用机制提供了新的线索。

《自然-医学》杂志发表了关于氯胺酮缓释片（R-107）治疗TRD的2期随机安慰剂对照临床试验结果。该研究采用富集设计，在开放标签阶段排除对治疗无反应者。在开放标签阶段，231名患者接受治疗，其中168名患者对治疗有响应。这些患者随后进入双盲阶段，随机接受不同剂量的R-107或安慰剂治疗。

研究结果显示，所有治疗组的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分显著降低，降幅达到6.1。Kaplan-Meier分析显示，中位复发时间随R-107剂量的增加而延长，180mg组超过85天。安全性方面，R-107耐受性良好，常见不良反应为轻至中度，未见与治疗相关的严重不良事件。

北京大学李素霞团队的研究揭示了氯胺酮快速抗抑郁的启动机制。研究发现，氯胺酮通过恢复突触内外NMDA受体GluN2B亚基酪氨酸磷酸化稳态，特别是恢复突触外膜上STEP 61的表达，抑制NR2B的酪氨酸磷酸化，从而启动快速抗抑郁作用。

氯胺酮新疗法的出现为抑郁症治疗带来了新的希望。与传统药物相比，氯胺酮具有快速起效、防止复发和副作用小的优势。然而，其长期疗效和安全性仍需进一步研究。此外，氯胺酮的滥用风险也是临床应用中需要关注的问题。未来的研究应聚焦于优化给药方式、剂量和治疗方案，以实现最佳治疗效果。

氯胺酮新疗法的突破性进展为抑郁症患者带来了新的希望。随着研究的深入和临床应用的推广，我们有理由相信，抑郁症的治疗将迎来更加光明的未来。