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胰腺癌治疗迎来突破:KRAS G12D突变新药展现80%疾病控制率

创作时间:
2025-01-22 09:24:16
作者:
@小白创作中心

胰腺癌治疗迎来突破:KRAS G12D突变新药展现80%疾病控制率

胰腺癌被称为“癌中之王”,其五年生存率仅约为10%,是全球癌症相关死亡的第三大原因。近年来,针对胰腺癌的治疗研究取得了重要突破,特别是针对KRAS G12D突变的新药研发和ADC(抗体偶联药物)的应用,为患者带来了新的希望。

01

KRAS G12D突变新药:突破性进展

KRAS G12D突变是胰腺癌中最常见的驱动突变,存在于约40%的胰腺癌患者中。长期以来,这一突变被认为是“不可成药”的靶点,但最近的研究带来了令人振奋的消息。

美国研发的新型药物RMC-9805,是一种口服型RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂。在针对胰腺癌的早期临床试验中,RMC-9805展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。在一项编号为NCT06040541的临床试验中,179名携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者接受了不同剂量的RMC-9805治疗。结果显示,在胰腺导管腺癌患者群体中,该药物的客观缓解率达到了30%,疾病控制率更是高达80%。

一个70岁女性患者的案例尤其引人注目。她因KRAS G12D突变的转移性胰腺癌而苦苦挣扎,此前尝试过多种传统治疗,包括放化疗、吉西他滨及紫杉醇等,但效果不佳。在接受RMC-9805治疗仅两个周期后,她的ctDNA检测显示KRAS G12D突变完全清除,肿瘤标志物及CEA指标显著下降,病情在第三个周期后达到了部分缓解。

02

ADC药物:胰腺癌治疗的新希望

ADC药物是将抗体与化疗药物通过连接子偶联在一起的新型药物,能够精准靶向癌细胞,减少对正常细胞的损伤。在胰腺癌治疗领域,ADC药物展现出了突破性的疗效。

信达生物的claudin18.2靶向ADC(IBI343)在治疗晚期胰腺癌中取得了令人惊喜的成果。在一项临床试验中,35名晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者接受了治疗,所有受试者既往均接受至少1线治疗。在25例至少接受过1次基线后肿瘤评估的受试者中,7例达到部分缓解,其中5例为胰腺癌患者。在6 mg/kg剂量组,CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%的受试者中,13例至少进行了1次基线后肿瘤评估,其中5例受试者达到部分缓解,客观缓解率达到了38.5%。

乐普生物的TF靶点ADC(MRG004A)同样在临床试验中展现出治疗潜力。在一项临床试验中,该药物在治疗胰腺癌方面也取得了积极的初步数据。

03

多管齐下的治疗策略

除了ADC药物和KRAS G12D抑制剂,其他治疗方案也在不断进步。例如,恒瑞医药的伊立替康脂质体联合治疗方案在晚期胰腺癌的III期临床试验中显示出显著疗效,患者死亡风险降低37%。这些进展表明,通过多管齐下的治疗策略,胰腺癌的治疗效果正在逐步提升。

04

展望未来

尽管胰腺癌的治疗仍面临诸多挑战,但这些突破性进展无疑为患者带来了新的希望。随着对胰腺癌生物学特性理解的不断深入,以及新型药物的持续研发,我们有理由相信,未来将有更多有效的治疗方案问世,为患者带来更好的生存机会和生活质量。

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