创新中药津力达降低41%糖尿病发病风险，研究登上JAMA
创新中药津力达降低41%糖尿病发病风险，研究登上JAMA
近日，由中国研究团队发表的一项研究表明，创新中药津力达颗粒可大幅降低糖耐量异常合并多代谢紊乱人群的糖尿病发病风险。这款由17种中药成分组成的中成药，不仅改善糖脂代谢紊乱、减轻胰岛素抵抗，还显著降低了血糖和糖化血红蛋白。这项研究为糖尿病预防提供了新的有效干预措施，标志着中医在降血糖领域取得了重要突破。
研究背景与方法
糖尿病是一种由胰岛素绝对或相对分泌不足以及利用障碍引发的，以高血糖为标志的慢性疾病。前期阶段，具体表现为空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及其合并状态。据美国糖尿病协会所发布的报告揭示，高达50%的糖尿病前期患者在短短五年内即会进展为糖尿病。
相较于IFG，IGT与糖尿病及心血管疾病（CVD）的风险增加之间，存在显著的相关性。尤为引人关注的是，当IGT与肥胖、血脂异常及高血压等其他危险因素并存时，个体罹患糖尿病的风险将进一步攀升，而患CVD的风险更已被确凿的证据表明增加了34%。
津力达（JLD）颗粒，作为我国官方认证的治疗2型糖尿病的药品，其功效显著，能有效降低血糖水平和糖化血红蛋白（HbA1c）含量，对改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗问题具有积极作用，体现出其在糖尿病治疗领域的可靠性和有效性。
近日，一篇发表在《JAMA Internal Medicine》杂志，名为“Jinlida for Diabetes Prevention in Impaired Glucose Tolerance and Multiple Metabolic Abnormalities The FOCUS Randomized Clinical Trial”的论文揭示了JLD颗粒在降低糖耐量异常合并多代谢紊乱人群罹患糖尿病风险方面的显著作用。
该项研究采用多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，自2019年6月起至2023年2月止，在中国境内21个城市的35个中心顺利开展。试验参与者均为年龄在18至70岁之间，存在IGT及多种代谢异常的个体。受试者被随机分配至两组，比例为1：1，其中一组接受JLD治疗，另一组则接受安慰剂治疗（每日口服三次，每次3克）。受试者严格持续按照此治疗方案进行，直至罹患糖尿病、主动退出研究、失访或不幸离世。
研究结果
糖尿病发病率的亚组分析深刻揭示了总体趋势的延续性。在详细的参与者档案中可以观察到，JLD展现出了持续降低糖尿病发病率的显著效果。这种效果并不受年龄、性别、腰围、既往高脂血症或高血压病史、血糖标志物水平、血脂谱特征、CIMT状况或代谢综合征成分等因素的影响，具有普遍性和稳定性。值得一提的是，JLD的益处还广泛惠及了存在和不存在IFG的IGT患者。
该分析还进一步证实了JLD对糖尿病发病率的积极影响，与总体趋势相吻合。在所有亚组定义的年龄、性别、腰围、高脂血症和高血压状况、糖化血红蛋白水平、甘油三酯和HDL-C水平，以及CIMT和代谢综合征成分中，JLD组的发病率均低于安慰剂组。这一效应在存在和不存在IFG的IGT个体中同样得到了验证，进一步彰显了JLD在降低糖尿病发病率方面的广泛益处。
经过近四年的追踪观察（中位随访时间为2.2年），最新研究数据揭示，在JLD组中，有27.83%（123/442）的受试者罹患糖尿病，而安慰剂组的发病率则高达42.66%（189/443）。与安慰剂组相比，JLD组在糖尿病的发病风险上实现了显著的41%的降低（风险比0.59，95%置信区间0.46-0.74，P<0.001）。此外，在JLD组的受试者中，其腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及胰岛素抵抗指数等多项生理指标均呈现出明显的改善趋势。
专家评价
对于中成药临床循证评价证据指数TOP榜单的发布，中国工程院院士张伯礼在大会致辞时表示，循证评价已经形成了成熟的技术，已经成为各界广泛的共识。推广循证评价，是培养中医药新质生产力的必由之路。
此次上榜的津力达颗粒，是首次应用络病理论探讨消渴（糖尿病）发病规律与治疗所指导研发的用于治疗2型糖尿病的创新专利中药，具有平稳降低血糖、调节血脂、防治糖尿病并发症的独特优势。多年来，津力达颗粒开展了大量的临床研究。
由中国科学院院士仝小林牵头开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的研究结果表明，在二甲双胍基础上加用津力达颗粒可以显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖，降低糖化血红蛋白0.92%，改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，改善患者的口渴、乏力、便秘等临床症状，降低体重指数，且临床安全性良好。
由中国工程院院士贾伟平牵头开展的“津力达颗粒对于新诊断的2型糖尿病患者血糖波动影响的随机、双盲、对照临床研究”结果显示，在改善血糖波动方面，与对照组相比，津力达颗粒组患者的血糖水平标准差在治疗后显著降低，血糖目标范围内时间在治疗后提升了23.2%，达到79%，符合国内外指南推荐的血糖目标范围内时间控制目标。
临床应用效果
《中国糖尿病防治指南（2024版）》进一步明确了中医药在糖尿病防治中的重要地位和作用，指出：中医药可在降低糖尿病发生风险、单独及协同控糖、防治并发症、改善症状和体征、提高生活质量等方面发挥作用。
针对糖尿病前期，《指南》推荐：津力达颗粒可增强胰岛素敏感性，降低2型糖尿病发生相对风险41%，适用于伴多代谢紊乱的糖尿病前期患者。
针对2型糖尿病，《指南》推荐：津力达颗粒通过减轻胰岛素抵抗及促进胰岛素分泌，降低2型糖尿病患者血糖和血糖变异性，而且能缓解口干、自汗和便秘等症状。
络病理论指导确立“健脾运津”治法，研发的创新中药津力达，由人参、黄精、麦冬等十余种药物组成，为2型糖尿病临床防治研究开辟了新途径。津力达通过保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性，调节胰岛素分泌；通过降低升血糖激素分泌、促进胰岛素分泌，调节升血糖激素与胰岛素的平衡，改善血糖波动，促进血糖达标。
为进一步评估津力达对糖耐量异常合并多代谢异常人群的干预效果，探讨其在预防糖尿病方面的作用，河北省中西医结合医药研究院贾振华教授团队开展了“津力达对糖耐量异常合并多代谢紊乱人群的糖尿病预防效果——FOCUS随机临床试验”。该研究属于国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”的子课题。
FOCUS研究纳入我国来自21个城市35家医院的18岁至70岁之间的889例成年受试者，其中885例被纳入全分析集，且均经过严格筛选确诊为糖耐量异常和腹型肥胖，并伴有至少一种其他代谢异常。符合条件的受试者按照1:1的比例随机分配至津力达组或安慰剂组，在接受生活方式干预（包括饮食调整、体力活动等）的基础上，每天按照9g/次，3次/日的剂量口服津力达或安慰剂。研究的主要终点为糖尿病发生率。
结果显示，中位随访2.20年，津力达组和安慰剂组的糖尿病发病率分别为27.83%和42.66%。与安慰剂组相比，津力达组受试者糖尿病发生风险显著降低了41%（HR，0.59；95%CI，0.46~0.74；P<0.001）。在完成研究的受试者中，津力达组和安慰剂组糖耐量复常比例分别为39.18%和25.64%（P＜0.001）。
此外，津力达组在多项代谢指标上也显示出了积极的变化。与安慰剂组相比，津力达组在腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白等关键指标上均有显著改善。
在血脂水平方面，津力达同样展现出了积极的效果。研究结果显示，相较于安慰剂组，津力达组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、甘油三酯水平均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平有所上升，这些变化对于降低心血管疾病的风险具有重要意义。
津力达组的胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）平均下降更多，这一结果对预防糖尿病及其并发症的发生具有重要意义。
2024年6月3日，FOCUS研究在国际权威医学期刊《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Internal Medicine）正式发表。该杂志编辑部也第一时间给予了题为“中医药预防2型糖尿病——一条艰难的前进道路”的编者按客观评价，肯定了该研究成果在糖尿病防控领域的突破性意义。
调节糖脂代谢、平稳控糖，津力达为2型糖尿病治疗提供有力武器
《指南》指出，目前我国糖尿病患病率仍在上升，由2013年的10.9%增加到2018至2019年的12.4%。糖尿病的知晓率（36.7%）、治疗率（32.9%）和控制率（50.1%）虽然有所改善，但仍处于低水平。且在糖尿病人群中，2型糖尿病占90%以上。
由中国科学院仝小林院士开展的一项纳入192例2型糖尿病患者的临床研究显示，对于服用二甲双胍稳定剂量血糖仍不达标的患者，加用津力达颗粒可进一步降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.92%，降低空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG），显著提高胰岛β细胞功能指数，改善口渴、乏力、便秘等症状，对减缓并发症发生有潜在的治疗优势。
仝小林院士团队开展的另一项纳入15项随机对照临床研究的荟萃分析（共1810名受试者）结果显示，与单独使用降糖药物相比，联用津力达颗粒不仅可显著降低2型糖尿病患者的FPG、2hPG和HbA1c水平，还可改善胰岛功能，降低体重。
葡萄糖目标范围内时间（TIR）近年来越来越受到重视，其与患者微血管并发症发生风险显著相关。中国工程院贾伟平院士牵头开展的津力达颗粒对新诊断的2型糖尿病血糖变异性疗效的临床研究显示，与对照组相比，津力达组患者血糖水平标准差在治疗后显著降低（-0.39 vs. 0.11，P＜0.05)，TIR在治疗后显著改善(23.21% vs. 2.24%，P＜0.01)，且津力达颗粒组患者的TIR从治疗前的55%提升到治疗后79%。
在调脂方面，基础研究显示，津力达可调节血脂，激活棕色脂肪产热功能，减少白色脂肪蓄积，改善代谢紊乱，同时能改善肝脏、骨骼肌脂质堆积，减轻体重。临床研究显示，津力达颗粒联合其他降糖药，可明显改善糖尿病患者的血脂水平，降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，并升高高密度脂蛋白胆固醇。
本次是继2017版和2020版《中国2型糖尿病防治指南》推荐津力达用于2型糖尿病治疗后，中医络病理论指导研发的创新中药津力达再次入选新版指南，充分体现出津力达在2型糖尿病临床治疗中的重要作用。
结语
津力达颗粒的最新研究成果，不仅为糖尿病预防提供了新的有效干预措施，也为中医药在糖尿病防治领域的应用开辟了新的前景。随着进一步的研究和临床应用，津力达颗粒有望为更多糖尿病高危人群和患者带来福音。