全球首个两周一次DPP-4抑制剂在中国获批，糖尿病治疗迎来新突破

全球首个两周一次DPP-4抑制剂在中国获批，糖尿病治疗迎来新突破

糖尿病治疗领域迎来重大突破！全球首个两周一次的DPP-4抑制剂——考格列汀（倍长平®）近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为2型糖尿病（T2DM）患者带来了全新的治疗选择。北京大学人民医院纪立农教授在接受专访时表示，考格列汀不仅在降糖效果上与现有日制剂相当，其两周一次的给药方式更是显著提高了患者的治疗依从性，有望改变糖尿病的管理模式。

“尽管有证据表明，一些早期、肥胖T2DM患者通过严格生活方式干预、减重等措施，有可能实现糖尿病缓解；但绝大多数T2DM患者仍需要长期或终生药物治疗，而目前大多数口服和注射降糖药物均需每日给药，这种频繁的给药方式不仅增加了患者的治疗负担，也显著影响了治疗依从性。”纪立农教授指出。

据统计，在真实世界中，接受药物治疗的患者中仅约半数能实现血糖达标（HbA1c<7%）。造成临床实践中血糖达标率低的因素有很多，其中治疗依从性问题尤为重要。既往研究证实，降糖药物每日给药频率越低，治疗依从性越好，血糖控制也更佳。

考格列汀的出现，正是为了解决这一临床痛点。作为全球首个实现两周给药一次的DPP-4抑制剂，考格列汀不仅大大减轻了患者的用药负担，还显著提高了治疗依从性。纪立农教授表示：“通过延长药物作用时间来减少给药频率，有助于减轻患者治疗负担，从而有效提升治疗依从性。超长效的降糖药物因此成为降糖药研发的重要新趋势。”

考格列汀是由海思科医药集团自主研发的1类创新药，对DPP-4酶抑制作用强且持续时间长。口服给药后，在2周内对DPP-4酶抑制率保持在80%以上。基于其独特的药代动力学和药效学特点，NMPA在接受药物的临床研究申请时，特免除Ⅱ期临床试验，直接准入Ⅲ期临床研究。

在两项关键Ⅲ期临床试验中，考格列汀展现了令人瞩目的降糖效果和良好的安全性。单药治疗研究（HSK7653-301研究）结果显示，10 mg考格列汀单药治疗24周，有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）高达0.96%，显著优于安慰剂组（HbA1c降幅0.33%）。在与利格列汀直接的头对头比较中，考格列汀也展示出优秀的降糖能力，当联合二甲双胍治疗时，10 mg考格列汀组24周HbA1c降幅高达0.96%，与日制剂利格列汀组降糖疗效相当。

在安全性方面，两项Ⅲ期临床研究均没有观察到额外的安全性问题。结果显示，考格列汀单药或联合二甲双胍治疗的低血糖发生率低，无药物直接相关的低血糖事件和严重低血糖发生，安全性与阳性对照组基本相似，且不显著影响体重。

药学服务对糖尿病患者的安全性和依从性至关重要。一项研究显示，接受专业药学服务的糖尿病患者，其空腹血糖、餐后2h血糖和不良反应发生率均显著低于仅接受常规用药指导的患者。更重要的是，观察组患者的用药依存性高达90%，远高于对照组的39%。

考格列汀的出现，为提高患者依从性提供了新的解决方案。纪立农教授指出：“DPP-4i在临床上使用已超过20年，随着可及性和可负担性不断提高，已成为目前T2DM患者血糖管理的主要降糖药物之一。在考格列汀上市之前，我国仅有DPP-4i日制剂，患者需每日服药，或从国外购买DPP-4i周制剂。双周制剂考格列汀在中国获批上市后，将为临床治疗T2DM提供一种全新的、更加便捷的治疗手段。相信考格列汀能更好地提高患者治疗依从性和治疗体验，从而转化为更好的血糖控制，从长远来看这有利于降低糖尿病并发症风险。”

临床上，考格列汀适用于广泛的T2DM患者，主要包括以下几个临床场景：

• 单药一线用药：不能耐受二甲双胍的初诊患者，若不合并心肾疾病，可直接使用考格列汀作为一线降糖药物；
• 联合用药：二甲双胍治疗或者二甲双胍+SGLT2i等治疗血糖控制仍欠佳的患者，可联合考格列汀以进一步降低血糖；
• 替换日制剂：使用DPP-4i日制剂的患者可考虑替换为考格列汀，每2周仅需服药1次，较之前大大减少服药次数，依从性更好、患者更易接受。

采访最后，纪教授对于考格列汀在我国成功获批表示祝贺，并对其上市后的前景充满信心。他指出，DPP-4i是指南明确推荐、并在临床广泛使用的一类降糖药物。双周制剂考格列汀在保持DPP-4i良好降糖疗效和安全性的同时，大大减少给药频率；可以预期，其在上市后将有广阔的临床应用前景。作为原创新药，考格列汀是国际上第一个实现作用时间长达两周的DPP-4i制剂，该药的获批上市代表着我国医药企业的创新能力达到国际领先水平。希望今后继续开展上市后临床研究和真实世界研究，来进一步了解该药在真实糖尿病管理中的情况，从而能更好地利用这种新工具来改善糖尿病治疗。