藏红花素改善记忆延寿17.7%，或成神经退行性疾病治疗新希望

藏红花素改善记忆延寿17.7%，或成神经退行性疾病治疗新希望

近日，印度中西医结合研究所Ajay Kumar研究团队在《ACS Pharmacology & Translational Science》发表了一项突破性研究，揭示了藏红花素（crocetin）在延缓大脑衰老和改善神经功能方面的显著效果。这一发现不仅拓宽了人们对藏红花传统药效的认知，更为神经退行性疾病的治疗开辟了新的可能性。

研究发现，藏红花素通过增加氧气扩散，有效改善了老年小鼠的线粒体功能，提升了它们的记忆、协调性和能量水平，并延长了寿命。对老年小鼠进行为期四个月的藏红花素治疗后，结果显示小鼠的记忆行为和运动能力得到了显著改善。治疗组在空间记忆测试中表现更佳，找到食物的时间更短，停留在诱饵臂的时间更长，并减少了错误进入非诱饵臂的次数。

此外，藏红花素治疗组在开放场地测试中活动更频繁，移动距离和速度增加。药代动力学研究表明，藏红花素在脑内浓度较低，且无累积现象。整体上，藏红花素有效改善了老年小鼠的认知和运动功能。

为了探究藏红花素对小鼠记忆行为的分子机制，研究人员对小鼠海马体进行了全转录组测序。结果显示，藏红花素治疗引起了显著的基因表达变化，包括上调BDNF、GBBR2、GAD2和DROSHA等与改善脑功能和行为相关的基因，下调HCK、AMIGO3、TOP1MT和LCP1等基因。线粒体电子传递链（ETC）相关基因显著上调，进一步支持了藏红花素改善脑功能的分子机制。

进一步的线粒体基因组分析表明，藏红花素并未改变老年小鼠线粒体基因组中的单核苷酸多态性（SNPs）或插入缺失（InDels），显示其抗衰老效果并不依赖于基因组稳定性变化。

研究还发现，藏红花素在缺氧条件下可以降低星形胶质细胞中HIF1α的表达，表明其有助于改善细胞的氧气供应，减少氧化应激。藏红花素处理老年星形胶质细胞后，线粒体膜电位和线粒体内膜蛋白ND5和ND6的表达增加，同时提升了NAD+和ATP水平。这些结果表明，藏红花素能够增强线粒体功能，恢复细胞能量代谢状态。

此外，藏红花素长期治疗不仅提高了心脏、肾脏、肺部和肝脏的ATP和NAD+水平，还显著提升了这些器官的代谢率。虽然没有发现显著的生化和血液学变化（除血小板计数外），但藏红花素治疗改善了小鼠的神经肌肉协调性和抓握力。并且，最显著的是，藏红花素延长了小鼠的中位生存时间，从744天延长至876天，增加了17.7%。

这些发现表明，藏红花素通过增加氧气扩散恢复线粒体功能，显著改善了老年小鼠的记忆、协调性和能量水平，并延长了寿命。基因分析显示，藏红花素通过上调与氧化磷酸化（OXPHOS）相关的基因来提升脑能量，且长期使用未引起氧化应激。上述结果表明，藏红花素有望用于延缓衰老和治疗相关疾病。

除了在延缓衰老方面的显著效果，藏红花在神经保护领域也展现出多重功效。研究显示，藏红花具有抗抑郁、抗焦虑和镇痛等作用。在推荐剂量下，藏红花的抗抑郁效果与参考药物相当，且副作用较少。此外，藏红花还显示出对性功能障碍和肌肉酸痛的改善效果，进一步证实了其在神经系统健康方面的潜力。

藏红花提取物富含多种活性成分，包括羧基化合物、黄酮类化合物和生物碱，这些成分赋予其强大的抗氧化和抗炎特性。其中，抗氧化作用有助于清除自由基，减少氧化应激对细胞的损害，从而维持细胞的正常功能。此外，藏红花提取物还具有抗抑郁和抗焦虑的潜力，可能通过影响神经递质水平和神经递质受体活性来支持情绪健康。

这些发现不仅为藏红花素在延缓衰老和治疗相关疾病方面的应用提供了新的科学依据，也为阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗带来了新的希望。随着进一步研究的深入，藏红花素有望成为神经保护领域的重要候选药物，为改善人类健康和延长寿命开辟新的途径。