国家药监局发布水飞蓟宾葡甲胺新标准，临床应用前景广阔
国家药监局发布水飞蓟宾葡甲胺新标准，临床应用前景广阔
水飞蓟宾葡甲胺作为一种重要的肝病辅助用药，其产品质量和安全认证至关重要。国家药监局发布的最新标准WS-10001-(HD-0925)-2002，详细规定了水飞蓟宾葡甲胺的各项检测指标和方法，确保该药品的安全有效。
水飞蓟宾葡甲胺的质量检测标准
根据国家药监局发布的标准WS-10001-(HD-0925)-2002，水飞蓟宾葡甲胺的质量检测标准主要包括以下几个方面：
主要成分：本品为菊科植物水飞蓟[Silibum Marianum(L.)Gaetn.]果实中提取分离加成而得。按干燥品计算，含水飞蓟宾葡甲胺不得少于96.0%；含水飞蓟宾葡甲胺（C25H22O10·C7H17NO5）不得少于75.0%。
性状：本品为黄色结晶性粉末；几乎无臭，味微苦带涩；有引湿性。在水中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在氯仿中极微溶解。
鉴别方法：
- 取本品 0.2g，加水 20ml，超声处理 10分钟，加稀盐酸 5滴，振摇 2分钟，滤过，取滤液1ml，加三氯化铁试液0.5ml，滴加20%氢氧化钠溶液2ml，初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。
- 取含量测定项下水飞蓟素葡甲胺的供试品溶液，照分光光度法，在288nm的波长处有最大吸收，在252nm的波长处有最小吸收。
- 在含量测定项下水飞蓟宾葡甲胺记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。
- 检查项目：
- 其他水飞蓟素：取本品适量，加甲醇-流动相（2︰1）制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇-流动相（2︰1）制成每1ml中含10mg和100mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照含量测定项下水飞蓟宾葡甲胺的色谱条件，取对照溶液（l）20ml注入液相色谱仪进行预试，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～30%；再精密量取供试品溶液与对照溶液（2）各20ml注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中除主成分峰外，其余各峰面积的总和，不得超过对照溶液（2）主成分峰的峰面积。
- 干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%。
- 炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2%。
- 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。
- 砷盐：取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，加水少许，搅拌均匀，干燥后，小火灼烧使炭化，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml溶解后，依法检查，应符合规定（0.0002%）。
- 含量测定：
- 水飞蓟素葡甲胺：取本品15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在 288nm的波长处测定吸收度，另取经105℃干燥至恒重的水飞蓟宾对照品适量，加甲醇定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，同法测定，计算，结果乘以1.405，即得。
- 水飞蓟宾葡甲胺：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-0.5mol/L磷酸二氢钾（l︰10︰l）为流动相（用0.2mol/L磷酸调节pH值至4.0），检测波长为 288nm。理论板数按水飞蓟宾峰计算应不低于3000。测定法 取本品15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经105℃干燥至恒重的水飞蓟宾对照品10mg，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果乘以1.405，即得。
类别：肝病辅助用药。
贮藏：遮光，密封，在干燥处保存。
有效期：暂定2年。
药品质量控制的重要性
药品质量控制（QC）在制药生产中至关重要。QC实验室负责评估原材料，直到产品最终包装放行。它们对于确保给予患者药物的安全性、有效性、纯度至关重要。可靠的仪器和软件对于确保当局要求的严格质量和安全标准是必要的。
在制药行业受到高度监管的环境中，质量控制实验室对于满足合规性和法规要求至关重要。他们必须通过可靠、可追溯和合规的结果为各种治疗和药物输送路线提供保险。随着制药复杂性和测试要求的增加，QC实验室面临着越来越大的压力，需要提高运营效率、更好地管理和分配资源，并确保它们提供真正的商业价值。所有这些都必须在高度监管的运营环境中完成，并且对数据完整性的持续担忧。
为了确保药物安全并符合药品生产质量管理规范（GMP）标准，科学家们按照药典指南对原材料、活性药物成分（API）和赋形剂进行分析测试，以确保未发现超过阈值水平的杂质或掺杂物。QC中常用的有：电导率和pH值测量、热分析（熔点法、差示扫描量热法（DSC）、热重分析（TGA））、紫外-可见光谱、密度和折光率测量、特定分子的滴定，或用于水分含量测定的Karl Fisher滴定。
水飞蓟宾的临床应用和安全性
水飞蓟宾在肝病治疗领域有着独到的疗效。自20世纪60年代水飞蓟宾被发现可用于治疗中毒性肝损伤以来，国内外学者围绕其在肝病治疗领域的应用先后开展了多种尝试。水飞蓟宾胶囊是荣获国家发明专利的水飞蓟宾-磷脂复合物制剂，是临床使用中生物利用度高、具有独特肝脏靶向性，且目前唯一具有脂肪肝适应症的水飞蓟类保肝药物。研究结果显示，水飞蓟宾在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、药物性肝损伤和病毒性肝炎领域都有应用，具有保护肝细胞膜、抗氧化、降脂、抗炎等多种作用，并且具有良好的安全性。
非酒精性脂肪性肝病 & 非酒精性脂肪性肝炎：对于MAFLD和MASH，目前临床上主要以改善生活方式、纠正原发病和保肝、抗纤维化药物治疗为主。研究发现，水飞蓟宾具有保肝、降血脂、改善肝纤维化的作用，对MAFLD/MASH具有良好的治疗效果。一项Meta分析研究纳入了8篇文献，共665例患者。结果显示，使用水飞蓟宾治疗的2~3个月后，非酒精性脂肪性肝病患者血清中谷丙转氨酶水平（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平显著降低（P值分别为0.001和<0.0001)，表现出了明显的保肝和改善肝功能作用。
慢性乙型肝炎：水飞蓟宾可以抑制病毒增殖、改善慢性病毒性肝炎患者的生化学指标，从而发挥治疗病毒性肝炎的目的。实验室研究显示，水飞蓟宾可以有效降低乙肝病毒（HBV）感染细胞培养上清液中的HBV DNA和表面抗原（HBsAg）水平，且呈明显的剂量反应关系，即水飞蓟宾浓度越高培养液中的HBV DNA和HBsAg浓度下降越明显。在临床应用方面，水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦相比单纯的恩替卡韦治疗可以更有效地改善乙肝患者的肝功能，缓解肝纤维化损伤，利于预后良好发展。
安全性：水飞蓟宾胶囊经过多年的临床应用，未发现严重的不良反应，人群耐受性较强，结合药品说明书和文献报道，不良反应主要有偶发性高血压和腹部不适，停药后可自行消失。一般性安全性指标，如血压、脉搏、血液生化指标及心电图等均未见异常。通过对不同的肝药酶CYP的研究，也证明了水飞蓟宾不会同其他药物发生相互作用。Meta分析显示水飞蓟宾胶囊总体不良反应发生率约为7%，与对照组没有明显差异。
总结
水飞蓟宾葡甲胺凭借其明确的作用机制、广泛的适应症以及良好的安全性，在保肝药物中脱颖而出。然而，具体用药应根据个人情况及医生建议选择最合适的治疗方案。国家药监局发布的最新标准WS-10001-(HD-0925)-2002，详细规定了水飞蓟宾葡甲胺的各项检测指标和方法，确保该药品的安全有效。这一标准不仅规范了制药企业的生产流程，也为消费者提供了可靠的用药保障。