耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制的研究

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制的研究

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）因其高耐药性、高传播性和高病死率已对临床抗感染治疗构成了严峻挑战。在应对CRKP感染的治疗药物中，多黏菌素、替加环素在疗效和安全性方面存在使用限制，因此头孢他啶/阿维巴坦（CZA）已成为CRKP感染治疗的较优选择。CZA是我国于2019年被批准用于临床治疗的一种新型复合制剂，对多重耐药革兰阴性杆菌引起的复杂性腹腔内感染、复杂性泌尿系统感染，以及医院获得性肺炎有较好的疗效，是目前治疗产KPC、AmpC等非金属酶CRKP感染的主要药物之一，但其抗菌谱不覆盖产NDM、IMP等金属酶的CRKP。随着CZA的广泛应用已出现了较多耐药病例的报道，而且呈上升趋势。CZA耐药CRKP的出现进一步提升了临床耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌（CRE）感染治疗的难度，目前其耐药机制以及相关流行病学数据较为缺乏。

研究团队对徐州医科大学附属医院2021年1月—2023年9月期间CZA耐药CRKP的流行病学特征、耐药机制进行了深入分析，以期为临床抗感染精准治疗提供实验室依据。

研究方法

研究团队收集了2021年1月—2023年9月徐州医科大学附属医院临床首次分离的CZA耐药CRKP，采用以下方法进行检测和分析：

1. 基因扩增法和胶体金法：检测blaKPC、blaNDM、blaOXA、blaVIM和blaIMP五种碳青霉烯酶基因携带情况
2. 实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）：检测产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC-KP）相对拷贝数以及表达量
3. 全基因测序：分析KPC突变株的突变位点

研究结果

研究共分离出73株对CZA耐药的CRKP，具体分布如下：

• 37株（50.68%）为KPC+NDM联产菌株
• 33株（45.21%）为单产NDM的菌株（其中单产NDM-5 23株，单产NDM-1 10株）
• 3株单产KPC的菌株

此外，研究还发现：

• 菌株KP-2842为ST11型KPC-33突变株
• 菌株KP-2127和KP-2189为产KPC-2菌株，与肺炎克雷伯菌ATCC BAA-1705相比，其blaKPC拷贝量分别上调1.043.86倍，表达量分别增加6.6612.93倍
• 胶体金法与PCR结合双向测序方法两者结果一致性良好，可以覆盖联产酶及KPC-33突变体的检测

研究结论

本研究揭示了徐州医科大学附属医院CRKP对CZA耐药的主要机制：

1. 金属酶NDM是主要介导因素
2. NDM、KPC联产是本地区CRKP的主要特点
3. 部分菌株对CZA耐药可能由blaKPC-2高拷贝和高表达导致
4. 首次在江苏地区的ST11型CRKP中发现KPC-33突变体

这一发现为进一步理解CRKP的耐药机制和流行病学特征提供了重要参考，对于指导临床抗感染精准治疗具有重要意义。

引用格式
陈熙元, 王紫玲, 宋爽, 等. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制的研究 [J]. 中国感染控制杂志, 2024, 23(11): 1365-1372. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245389.
CHEN Xi-yuan, WANG Zi-ling, SONG Shuang, et al. Mechanisms of resistance to ceftazidime/avibactam of carbapenem-resis-tant Klebsiella pneumoniae [J]. Chinese Journal of Infection Control, 2024, 23(11): 1365-1372. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245389.