上海交大新突破：发现新型骨质疏松治疗药物MCB-22-174

上海交大新突破：发现新型骨质疏松治疗药物MCB-22-174

上海交通大学团队在骨质疏松治疗领域取得重大突破！近日，该校药学院与医学院附属新华医院合作，成功研发出新型小分子药物MCB-22-174，为废用性骨质疏松症的治疗带来新希望。

废用性骨质疏松（Disuse Osteoporosis, DOP）是一种常见的老年性疾病，主要由运动能力受限或长期处于微重力状态引起，其特征是骨组织微结构损坏和低骨量。目前，临床上针对该病的有效治疗药物十分有限，且疗效不佳，无法满足患者需求。

研究团队将目光投向了机械门控型阳离子通道Piezo1。这种受体在骨间充质干细胞、成骨细胞和骨细胞中高表达，负责将胞外机械信号转导为胞内电化学信号，在调控骨稳态和促进骨重塑过程中发挥关键作用。因此，特异性激活Piezo1成为预防和治疗废用性骨质疏松症的新策略。

然而，此前报道的Piezo1小分子激动剂结构类型有限，活性也多停留在分子水平，细胞活性较弱，没有抑制剂进入临床研究。为突破这一瓶颈，上海交通大学团队以工具分子Yoda1作为先导化合物，通过基于结构的药物设计与优化，最终成功研发出新型Piezo1小分子激动剂MCB-22-174。

活性测试结果显示，MCB-22-174对Piezo1的激动活性是先导化合物Yoda1的7倍。进一步的药理机制研究表明，MCB-22-174能够通过激活Piezo1/CaMKⅡ/ERK信号通路，有效促进骨间充质干细胞的成骨分化和增殖，且活性显著优于Yoda1。

在体内实验中，MCB-22-174表现出强大的抗骨质疏松活性。在废用型骨质疏松动物模型上，该药物显著改善了骨质疏松症状，增加了小鼠骨量。免疫荧光染色结果显示，MCB-22-174处理组的碱性磷酸酶（ALP）荧光面积显著增加，表明具有活跃的成骨活性。

这一重要研究成果发表在Wiley旗舰期刊Small Science上，第一作者为上海交通大学新华医院郝睿涵和药学院博士后唐海荣，通讯作者为张晓玲研究员和张翱教授。该研究得到了国家自然科学基金、中国博士后科学基金以及上海市科委等机构的支持。

MCB-22-174的发现不仅为废用性骨质疏松症的治疗提供了新的候选药物，更为开发具有我国自主知识产权的特效药奠定了坚实基础。这一突破性进展有望推动骨质疏松治疗领域的发展，为患者带来更安全有效的治疗选择。