基因治疗首破遗传性耳聋，复旦团队临床试验证实有效

基因治疗首破遗传性耳聋，复旦团队临床试验证实有效

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表最新研究成果，宣布成功利用基因疗法恢复遗传性耳聋患者的听力。这一突破性进展为数千万遗传性耳聋患者带来了新的希望。

遗传性耳聋是导致听力障碍的主要原因之一，在中国占比高达50%-60%。其中，OTOF基因突变是常见的致病因素之一，可导致儿童重度至极重度听力损失和言语障碍。目前，临床上主要依靠人工耳蜗植入来改善听力，但这种方法存在诸多局限性：

• 无法体验音乐旋律等复杂声音
• 在嘈杂环境中分辨能力差
• 不能从根本上修复听觉功能

复旦大学团队开发了一种基于腺相关病毒（AAV）的双载体基因疗法，成功克服了传统治疗方法的局限性。该疗法的核心是将正常功能的OTOF基因递送到患者内耳毛细胞中，使其表达功能正常的耳畸蛋白，从而恢复听觉功能。

具体来说，研究团队采用了以下创新技术：

1. 双载体递送系统：由于OTOF基因过大，无法被单个AAV载体装载，研究团队创新性地设计了双载体递送系统。两个AAV载体分别携带OTOF基因的不同部分，进入细胞后重新组装成完整的基因序列。

2. 精准内耳给药系统：团队自主研发了精准内耳给药系统，通过微创手术将基因药物直接注射到内耳，提高了治疗的精准性和安全性。

该研究是一项单臂临床试验，共纳入6名OTOF突变耳聋患儿。通过耳部微创手术，将基因治疗药物一次性注射到患者内耳。随访结果显示：

• 5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复
• 患儿从对声音“毫无反应”到可以“轻松对话”，甚至学习背诵英文单词
• 最长随访时间已达1年以上，疗效稳定

这一结果表明，基因治疗不仅安全有效，而且能够实现长期的听力恢复。

复旦大学团队的研究成果具有里程碑意义：

1. 全球首个有效耳聋基因治疗临床试验
2. 开创了大基因内耳递送的新方法
3. 展示了基因治疗在感官疾病中的巨大潜力

哈佛大学医学院陈正一教授评价道：“这次的临床实验证明了基因治疗用在遗传性耳聋是可行的，具有历史性的意义。”

目前，研究团队正在积极推进成果的产业化转化，与基因科技公司合作，致力于打通基因治疗药物的研发、生产、安全评估等关键环节。未来，这一技术有望应用于更多类型的遗传性耳聋，甚至拓展到其他感官疾病的治疗领域。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授表示：“我们将继续深耕耳聋基因治疗领域，为更多患者带来重获听觉的希望。”

这一突破性研究不仅为遗传性耳聋患者带来了新的治疗选择，也展示了基因治疗在攻克复杂疾病方面的巨大潜力。随着技术的不断进步，我们有理由相信，基因治疗将为更多感官疾病患者带来康复的希望。