斯坦福&哈佛揭秘：二甲双胍减肥新机制

斯坦福&哈佛揭秘：二甲双胍减肥新机制

斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long和哈佛医学院的Lydia Lynch领衔的两个独立研究团队，在著名期刊《自然·代谢》背靠背发表两篇重要研究成果，共同揭示了二甲双胍抑制食欲的关键机制。这一发现不仅为二甲双胍的临床应用提供了新的理论支持，也为开发新型抗肥胖药物开辟了新的途径。

Long团队的研究发现，二甲双胍能够促进肠道上皮细胞产生一种名为N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）的代谢产物，并将其释放到血液循环中。值得注意的是，早在2022年，Long团队就发现运动后人体也会产生Lac-Phe并抑制食欲。这一发现首次揭示了二甲双胍抑制食欲的分子机制，并且发现这一机制与运动调节食欲的途径惊人地相似。

Lynch团队则通过分析七项观察性/干预性研究，进一步证实了这一发现。研究显示，无论是糖尿病患者还是健康受试者，在服用二甲双胍后，血液中的Lac-Phe水平都会显著升高。这一效应与糖尿病状态无关，表明二甲双胍对Lac-Phe的调控作用具有普遍性。

Lac-Phe是一种近年来新发现的代谢产物，其在血浆中的水平会在运动后显著增加。Long团队2022年的研究首次揭示了Lac-Phe的生理功能：它能够有效抑制食欲，减少食物摄入，从而控制体重。这一发现为理解运动与食欲调节之间的关系提供了新的视角。

在二甲双胍的作用下，Lac-Phe的产生途径与运动有所不同。运动时，肌肉产生的乳酸会促进Lac-Phe的合成；而二甲双胍则是通过抑制肠道上皮细胞的线粒体呼吸链复合物I，增加糖酵解通量和细胞内乳酸水平，从而促进Lac-Phe的生成。

这一发现揭示了一个有趣的生物学现象：二甲双胍和运动虽然作用方式不同，但最终都通过增加Lac-Phe水平来抑制食欲。这种“殊途同归”的机制暗示，Lac-Phe可能是调节食欲和能量平衡的关键分子。

与需要注射使用的GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）相比，二甲双胍作为一款安全、耐受性良好的口服药物，具有更广泛的临床应用前景。这一发现为优化二甲双胍的使用，以及开发新型、安全有效的减肥药物提供了新的思路。

这一重要发现无疑为二甲双胍的临床应用增添了新的维度。然而，值得注意的是，二甲双胍的减肥效果存在个体差异，且其主要适应症仍然是2型糖尿病。在考虑使用二甲双胍作为减肥手段时，应充分评估个体的健康状况，并在医生的指导下进行。

此外，Lac-Phe的具体作用机制仍需进一步研究。例如，Lac-Phe如何调节大脑中的食欲中枢，以及其长期使用是否会带来副作用等问题，都需要通过后续研究来解答。尽管如此，这一发现无疑为肥胖症的治疗提供了新的希望，也为理解人体能量代谢调控机制开辟了新的视角。