异甘草酸镁：治疗新型抗肿瘤药物相关肝损伤的新希望

异甘草酸镁：治疗新型抗肿瘤药物相关肝损伤的新希望

近年来，随着分子靶向、免疫检查点抑制剂等新型抗肿瘤药物的广泛应用，药物相关不良反应特别是药物性肝损伤（DILI）问题日益凸显。在第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）上，一项基于中国真实世界数据的研究（GM-DILI-002）引起了广泛关注，该研究聚焦异甘草酸镁（MgIG）在治疗新型抗肿瘤药物相关肝损伤中的疗效和安全性。

研究背景与设计

上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授作为研究负责人，介绍了这项真实世界非干预、多中心、回顾性研究的主要背景。研究基于三大背景开展：

1. 肿瘤新药研发进展迅速，新型抗肿瘤药物相关肝脏损伤问题日益突出
2. 目前国际上缺乏除激素治疗（GC）或停用抗肿瘤药外的共识方案
3. 中国在DILI临床治疗方面经验丰富，特别是MgIG作为国内DILI适应症的药物

研究通过电子诊疗系统筛选出使用新型抗肿瘤药物治疗并出现肝脏生化指标异常的患者，主要探究以下三个问题：

• MgIG相比支持治疗（SC）的效果
• MgIG相比激素治疗（GC）的效果
• MgIG联合GC的疗效是否更优

图1. GM-DILI-002研究关键结果

专家解读：三大热议问题

问题一：相比支持治疗，异甘草酸镁的获益如何？

河北医科大学第三医院王荣琦教授表示，随着新型抗肿瘤药物的应用增多，靶向或免疫相关肝损伤患者数量增加。在临床上，保肝药物是DILI治疗的基石。MgIG化学结构与糖皮质激素类似，可同时发挥类激素和抗炎作用，是激素不适用人群的首选。研究结果显示，MgIG单用疗效优于SC，联合SC方案也优于其他支持治疗方案。

问题二：相比激素治疗，异甘草酸镁的疗效如何？

四川大学华西医院陈恩强教授指出，随着新型抗肿瘤药物的广泛应用，DILI的疾病谱发生了很大变化。研究发现，MgIG单用与激素疗效相当，且在降低胆红素方面效果相当。这为临床医生提供了更多选择，特别是对于担心激素不良反应的患者。

问题三：联合治疗方案的疗效如何？

天津市第三中心医院叶青教授表示，研究发现MgIG联合激素治疗相比单纯激素联合支持治疗效果更好，肝功能指标下降更快且降幅更大。从机制上看，MgIG具有多靶点作用，适用于肝细胞型或混合型DILI患者，具有更广的适用范围。

总结与展望

茅益民教授总结道，MgIG填补了临床新型抗肿瘤药物相关肝损伤的治疗证据空白，其单用疗效与激素相当，且联合激素治疗获益更多。考虑到靶向、免疫和ADC药物等新型抗肿瘤药物均可引起肝损伤，且回顾性研究存在一定局限性，后续还需要开展更多前瞻性研究来证实目前的结论。

参考文献：
[1] Yang Zhi, Yimin Mao, Xiaoyun Li, Yinuo Dong. Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in liver injury after receiving novel antineoplastic agents. APASL 2024. O-0054.
[2] Yinuo Dong, Yimin Mao, Yang Zhi, Xiaoyun Li. Efficacy of MgIG compared to steroids in liver injury after novel antineoplastic therapy. APASL 2024. O-0055.
[3] 中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会, 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2023, 31(4): 355-384. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20230419-00176.

本文原文来自《国际肝病》编辑部