中山大学揭秘肠道菌改善高尿酸血症新机制

中山大学揭秘肠道菌改善高尿酸血症新机制

近年来，我国高尿酸血症患病率持续攀升，目前总患病率已突破14%，影响近2亿人群，成为继“三高”之后的“第四高”。高尿酸血症不仅是痛风性关节炎最直接的病因，还与代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肾病等重大慢病和死亡风险增加密切相关。然而，现有的降尿酸药物大多存在明显的副作用，长期服用会引起严重的肝肾损伤和心血管疾病风险。

近日，中山大学公共卫生学院柳雁课题组在Cell Host & Microbe期刊（中科院1区TOP，IF=30.3）发表重要研究成果，首次揭示了肠道共生菌A. indistinctus通过激活肠道尿酸转运受体ATP结合盒G亚家族成员2（ATP binding cassette subfamily G member 2， ABCG2），促进肠道尿酸盐排泄降低高尿酸血症风险的作用机制，为高尿酸血症早期防治提供了新思路。

该研究通过跨队列宏基因组学分析发现，共生菌A. indistinctus相对丰度和中心地位在高尿酸血症患者中明显降低，A. indistinctus丰度低的人群罹患高尿酸血症的可能性增加26%。进一步的计算机模拟分析、多组学联合分析、以及分子生物学实验证实了马尿酸是A. indistinctus发挥降尿酸作用的关键效应分子。

研究发现，A. indistinctus在肠道成功定植后，一方面可通过促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）与小肠尿酸转运受体ABCG2启动子区域结合的方式上调ABCG2表达，另一方面还可促进PDZ含域1（PDZK1）与ABCG2结合形成二聚体，将ABCG2从胞浆转运至小肠上皮细胞刷状缘膜，从而增强肠道尿酸排泄能力。

该研究首次从菌群——宿主共代谢的角度解析了尿酸代谢稳态调控新机制，为高尿酸血症早期防治措施的建立提供了新思路。相关研究成果已获批国家发明专利1项。

这一发现不仅深化了我们对高尿酸血症发病机制的理解，也为未来研发新型治疗方法奠定了基础。基于肠道菌群的干预措施可能成为高尿酸血症治疗的新方向，有望减少传统药物带来的副作用。

中山大学公共卫生学院博士研究生许潆兮、刘鲁笛、朱江源为论文的共同第一作者，柳雁副教授为论文唯一通讯作者，中山大学公共卫生学院广东省营养膳食与健康重点实验室为论文第一署名单位。该研究受到国家自然科学基金（海外）项目、广州市重点研发计划、广州市科技菁英“领航”项目等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.001