北理工团队创新突破：mRNA疗法为高尿酸血症治疗带来新希望
北理工团队创新突破：mRNA疗法为高尿酸血症治疗带来新希望
近年来，高尿酸血症已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”，严重威胁着人类健康。据统计，我国高尿酸血症的总体患病率高达13.3%，预计到2030年，全球患者人数将突破14.2亿，中国患者人数将达2.4亿。这一疾病不仅会导致痛风、尿酸肾病等，还会引发高血压、慢性肾病等多种并发症，严重影响患者生活质量。
面对这一严峻形势，传统药物治疗却面临诸多挑战。目前临床上常用的降尿酸药物主要有三类：抑制尿酸生成的别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的苯溴马隆、丙磺舒，以及尿酸分解酶类药物。然而，这些药物普遍存在安全性、有效性和患者依从性问题。例如，非布司他被FDA标注黑框警告，提示心血管风险；苯溴马隆则存在肝毒性风险。
就在近期，北京理工大学生命学院/前沿交叉科学研究院黄渊余教授团队在Nature Communications杂志上发表重要研究成果，为高尿酸血症治疗带来新的希望。该研究创新性地提出“返祖”策略，通过mRNA疗法实现尿酸酶的表达，成功将高尿酸血症动物模型的血液尿酸浓度维持在正常水平。
所谓“返祖”策略，是基于一个有趣的进化现象：在大多数哺乳动物中，尿酸酶基因是活跃的，能够将尿酸转化为易溶于水的尿囊素，从而避免高尿酸血症。然而，在人类等灵长类动物的进化过程中，尿酸酶基因发生多次突变而失活，导致尿酸成为嘌呤代谢的终产物。黄渊余团队通过mRNA技术，重新在人体内表达尿酸酶， essentially “reversing” this evolutionary change.
为了实现这一目标，研究团队设计并制备了一种基于可电离脂质体的mRNA递送系统（iLAND）。该系统能够高效递送编码尿酸酶的mRNA（mUox），并将其精准靶向至肝实质细胞。与已上市的可电离核酸递送脂质DLin-MC3-DMA、SM-102相比，iLAND表现出相当甚至更优的核酸递送能力。
在动物实验中，mUox@iLAND展现出卓越的降尿酸效果。与传统药物需每日口服不同，该疗法仅需单次静脉注射，即可实现持续表达尿酸酶，将尿酸转化为易溶的尿囊素，从而安全有效地降低血尿酸水平。更重要的是，这种疗法避免了传统药物的副作用，提高了患者依从性。
这一突破性研究不仅展示了mRNA技术在代谢性疾病治疗中的巨大潜力，更为高尿酸血症患者带来了新的希望。随着脂质纳米颗粒递送技术、mRNA序列优化技术的不断进步，我们有理由期待这种创新疗法能够早日进入临床应用，为全球数亿患者提供更安全、更有效的治疗选择。