吲哚布芬：年销11亿的抗血栓药，13家企业排队仿制
吲哚布芬：年销11亿的抗血栓药，13家企业排队仿制
吲哚布芬是一种新型抗血栓药物，近年来在中国市场表现亮眼，销售额持续攀升。本文将为您详细介绍吲哚布芬的作用机制、临床应用、市场表现以及与阿司匹林的比较，探讨其是否有可能撼动阿司匹林在抗血栓药物领域的地位。
吲哚布芬片为抗血栓形成药，吲哚布芬是一种异吲哚啉基苯基丁酸衍生物，为一种血小板聚集的抑制剂，用于治疗动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变、静脉血栓形成、血脂代谢障碍等。也可用于血液透析时预防血栓形成。是老年性外周血管病变药物保守治疗的首选药物。吲哚布芬的副作用及不良反应低于阿司匹林、氯吡格雷，是老年性外周血管病变药物保守治疗的首选药物。
吲哚布芬最早是由辉瑞公司研发的一种外消旋体混合物，此后，由意大利farmfaliacarlo erba,s.p.a首先研制成功进入药品领域，于1984年8月由意大利爱宝制药厂在意大利首先上市。2004年广泛使用始于韩国。与同类药物相比，吲哚布芬片抗血栓效果是阿司匹林、波立维的2～5倍，不良反应只有阿司匹林、波立维的1/10左右”。比波立维的上市时间1998年早十多年，很不明白既然有可以“秒杀”氯吡格雷（同样秒杀替格瑞洛）的药效，为什么没有得到“以临床优效为导向”的欧盟EMA和美国FDA认可？会让氯吡格雷成为抗血小板药物的霸主。难道是原研厂家没有和EMA和FDA搞好关系？
2005年在中国由华东医药（西安）博华制药有限公司独家引进。2010年，华东医药西安博华制药的吲哚布芬片开发后独家上市，经过集团产品重新布局后，杭州中美华东制药进行深耕细作，对药品生物利用度和产品质量不断提升。2017年进入国家医保目录，属于抗血小板聚集药物，和阿司匹林在同一类。每片0.2g，一盒7片。口服，每日2次，每次100~200mg，饭后口服。中间有划痕，服用100mg时掰开服用。2016年转入中美华东后“倍受推崇”，但2016年在中国公立医疗机构终端的销售额不到1000万元。2017年初新纳入了《国家医保目录》（2017版）后销售额持续暴涨。2018年纳入《国家基本药物目录》（2018）。2020年首次突破3亿元。2021年再创新高峰7亿多元。2022年吲哚布芬片院内销售额突破10亿元大关，达到11亿元，同比增长51.61%，一跃迈入抗凝药TOP9的畅销药榜单，抗血栓口服制剂前3位，堪称黑马。
可能是吲哚布芬临床和市场上的优异表现，吸引了众多药企进行布局，自2022年07月05日以来，福安药业、山东鲁盛制药、湖南九典制药、仁合益康、山东京卫制药、呋欧医药、浙江恒研医药、浙江仙琚制药等13家药企已递交吲哚布芬的3类仿制化药上市申请，均在审评审批中。将来势必会对华东制药的独家地位造成冲击！国内吲哚布芬竞技赛道还未出现逐鹿争雄的场面，但留给“引朵”单独表演的时间已经不多了！
2022年6月14日以来，吲哚布芬原料药的备案情况，一年来有15家国内的原料药生产企业报境内生产，也势必对华东医药（西安）博华制药有限公司转“A”的原料药造成围猎和冲击！其中2023年3月24日，辽宁红珊瑚药业有限公司的原料药已经转“A”。
吲哚布芬基本信息
吲哚布芬片国内研究情况进展
目前仅有中美华东一家在2023年11月14日通过一致性评价。
但仅2023年来，浙江百代医药科技有限公司，山西德元堂药业，湖南尚众合生物医药，北京伟林恒昌医药，深圳市朗博生物医药，福安药业、山东鲁盛制药、湖南九典制药、仁合益康、山东京卫制药、呋欧医药、浙江恒研医药、浙江仙琚制药等18家药企已递交吲哚布芬的3类仿制化药上市申请，均在审评审批中。目前在审评审批中的厂家达30余家。
另外石家庄四药有限公司，湖南方盛制药股份有限公司，金鸿药业股份有限公司三家登记了BE实验。
吲哚布芬片和阿司匹林片
吲哚布芬和阿司匹林都是血小板环氧化酶（COX）抑制剂，能够使血栓烷素A2（一种引起血小板聚集的物质）的生成减少，从而抑制血小板的聚集，减少血栓形成，但两者的作用机制并不完全相同。与阿司匹林相比，吲哚布芬在作用机制上有以下优点：1.选择性高，仅抑制血小板COX-1；2.与受体结合具有可逆性，不持续影响血小板功能，停药后24小时恢复；3.对前列环素影响不明显，胃肠道损伤、出血、肾损伤风险小，且不影响尿酸代谢。4.多靶点抑制血小板聚集，还可抑制ADP、AA、胶原、肾上腺素、血小板因子诱导的血小板聚集，改善药物抵抗。
《内科学》第九版指出，在动脉硬化疾病中，吲哚布芬可用于胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受病人替代治疗，维持剂量为100mg，每日2次。
《急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识(2018)》推荐，在DAPT期间发生消化道出血患者，病情稳定后，尽快恢复抗血小板治疗，一般3-5天恢复氯吡格雷，5-7天恢复阿司匹林或改用吲哚布芬。
《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南》（第2版）推荐吲哚布芬可用于有胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受患者的替代治疗，用法为200mg（负荷量），继以100mg，每日2次。
《常用口服抗血小板药物不耐受及低反应人群诊疗专家共识》将抗血小板药物不耐受定义为：由于抗血小板药物可能或已经产生的不良反应等，导致患者无法坚持长期服用某种或多种抗血小板药物的情况；并推荐4类抗血小板药物不耐受人群、3类存在抗血小板不耐受危险因素的人群、抗血小板药物低反应性人群考虑或优先选择吲哚布芬。
吲哚布芬原料药备案情况
查询原料药备案的情况，近一年来有15家国内的原料药生产企业报境内生产！共18家原料药企业备案，3家获批“A”。分别是：华东医药（西安）博华制药，浙江赛默制药有限公司，辽宁红珊瑚药业有限公司。
吲哚布芬原料药制备工艺
吲哚布芬的制备工艺如下：该工艺已经很成熟，完成每批120公斤的API的生产，单杂小于0.1%！目前原料药价格在每公斤2500元，物料成本在800元左右。主要取决于起始原料2-(4-硝基苯基)丁酸的价格。
吲哚布芬质量标准
小 结
吲哚布芬的抗血小板作用与阿司匹林相似，不同之处在于吲哚布芬选择性高，且与受体的结合作用可逆，因此胃肠道相关不良反应少。但由于吲哚布芬的使用历史较短，循证证据不如阿司匹林充分，目前我们首选的抗血小板药物仍是阿司匹林，吲哚布芬可作为阿司匹林不耐受患者的替代药物。随着越来越多大规模临床试验的开展，未来吲哚布芬能否取代阿司匹林的地位？这仍是一个悬念。