制药企业质量管理体系如何建立？四大要素确保药品安全有效
制药企业质量管理体系如何建立？四大要素确保药品安全有效
药品质量管理体系的持续改进是确保药品安全性和有效性的关键。本文从质量管理体系的发展历程、相关概念、建立与完善方法，以及失控实例等多个方面进行了详细阐述，为制药企业和医药从业者提供了全面的参考和指导。
质量管理体系的发展历程
质量管理经历了4个发展阶段：
- 质量检验阶段：1937年，出现“检验员”一词
- 统计质量控制阶段：1980年逐渐开展对产品质量控制结果的统计分析
- 全面质量管理阶段：2000年出台了ISO9000质量管理体系
- 质量管理标准阶段：至今已经形成了以人为本，讲究知识创新，以质量文化为基石的质量管理体系
质量管理体系的相关概念及相互关系
质量管理体系(Quality Management System,QM)是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。
药品质量( Quality )是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。
质量保证和质量控制是质量管理的一部分，其中质量保证（QA）是指为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和；质量控制(QC)是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。
从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系。
质量管理体系的建立与完善
产品质量实现的要素是与生产质量有关的所有活动均需受控，此处的受控是指，每项工作都要有相关的管理规程，并且员工需要严格按照管理程序进行操作，并在操作后及时进行记录。
要想逐步建立并完善质量管理体系，至少需要做到以下4点：
- 要有完善的文件体系：需要明确各个岗位的职责；需要制定详细、可操作性强的规程、记录；需要对人员进行培训、考核确保严格按照规程操作，总结就是“做你所写”。
此处文件的作用是：所有人员的操作以文件为准、对员工进行培训的教材需要有文件支持或说明、任何行动项后均有文字记录可查，便于后续追踪改进、不同员工经培训后按照SOP操作后的结果应一致。
要对生产管理、质量进行控制：需要持续确认厂房、设施、设备是否合格；工艺是否经过验证；并对系统进行定期回顾、评估、再验证，保障其有效性、正确性和可靠性；在日常监控方面需对厂房、设施、设备进行维护，保证始终处于良好状态，总结就是“写你所做”。
要持续改进质量体系：持续改进分为三个层面：首先是针对个体缺陷的改进，再是针对缺陷或不良趋势所采取的CAPA，还有就是针对质量管理体系的改进，即管理评审，管理评审中需要检查质量方针的适用和有效性，检查各个部门职责是否合适，各个程序之间是否协调，总结就是“改你所错”。
要把风险管理融入到文件体系、生产质量管理及质量体系的持续改进中。
质量管理体系失控实例
2024年5月国家药监局对企业进行飞检时发现，黑龙江省某企业存在严重质量管理缺陷，涉及研发，生产，不良反应，机构人员等多个方面，如：记录中生产时间不合理；物料领用记录信息不准确；物料使用量记录不合理，多品种多规格混放，无数量记录，无法提供不合格品处理单等问题，相关省药监部门已经对该企业采取了暂停生产的措施，并要求企业评估产品风险，经复查合格后，才允许恢复生产。
总结
质量管理体系的持续改进不仅是QA的活，也不等于QA加QC的活，药品质量管理体系的持续改进需要各部门积极配合，还需要优秀明智的领导人提供充足的资源(包括足够的合格的人力资源)，一个制药企业如果经常犯同样的错误，就说明这个企业的质量管理体系没有执行力。而执行力是衡量质量体系是否处于有效运转的唯一标准。因此持续改进是质量管理永恒的任务，需要各位制药人不断为之付出。