慕尼黑大学团队发现黑色素瘤关键驱动因子，或为治疗带来突破

慕尼黑大学团队发现黑色素瘤关键驱动因子，或为治疗带来突破

德国慕尼黑大学（LMU）的研究人员近日发表了一项关于黑色素瘤的关键研究，揭示了离子通道TPC2和酶Rab7a之间的相互作用如何促进黑色素瘤的生长和转移。这项研究不仅深入解析了黑色素瘤的分子发病机制，还为开发新的治疗策略提供了重要线索。

黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的皮肤癌症，通常始于常暴露于阳光下的皮肤，包括手臂、背部、面部和腿部的皮肤。黑色素瘤也可能在眼睛中形成。在罕见情况下，黑色素瘤也可能发生在身体内部，如鼻或喉咙内。虽然所有黑色素瘤的确切病因尚不明确，但大多数黑色素瘤由紫外线照射引起。紫外线又称 UV，来自阳光或日光浴灯和日光浴床。限制UV照射有助于降低患黑色素瘤的风险。

LMU药理学家Christian Grimm教授和Karin Bartel博士领导的研究团队发现，离子通道TPC2和酶Rab7a这两种蛋白质的相互作用在促进黑色素瘤的生长和转移方面起着决定性的作用。研究表明，离子通道TPC2中某些促进活性的突变与白皙皮肤、金发和白化病有关。这些特征使人们特别容易患黑色素瘤，因为他们的皮肤对有害的紫外线辐射的保护能力较弱。相反，TPC2的缺失与黑色素瘤风险降低有关。离子通道控制内溶酶体（参与运输和降解过程的细胞器）中重要蛋白质的分解，从而影响调节肿瘤生长的信号通路。

与TPC2一样，Rab7a蛋白也是内溶酶体系统的重要调节因子。此外，早期的蛋白质组学分析表明，Rab7a是TPC2的潜在相互作用伙伴。利用内溶酶体膜片钳电生理学和荧光显微镜测量溶酶体钙释放等现代方法，研究人员证实Rab7a和TPC2在功能水平上确实存在相互作用，促进黑色素瘤细胞的生长和侵袭性。相反，Rab7a的药理学抑制降低了TPC2活性，从而降低了黑色素瘤的生长。

瓦尔特斯特劳布药理学和毒理学研究所的Christian Grimm教授说：“我们的研究结果表明，Rab7a通过扩增TPC2活性，在调节肿瘤生长中发挥关键作用。具体来说，Rab7a对TPC2的激活降低了某种蛋白质的水平。这种蛋白质增强了一种转录因子的稳定性，这种转录因子是 黑素细胞 和 黑素瘤 的关键调节因子，并促进它们的增殖和存活。”

根据研究人员的说法，一个特别值得注意的发现是，Rab7a和TPC2相互作用的影响可以在体内得到证明。在没有Rab7a或TPC2的黑色素瘤细胞小鼠模型中，他们发现肿瘤的大小和转移大大减少。Grimm总结道：“Rab7a和TPC2之间的相互作用可以为新的治疗策略铺平道路，这些策略针对促进黑色素瘤生长和转移的特定信号通路。”

这一突破有望在未来显著提高黑色素瘤患者的治疗效果和生存率。